Participacao do fator de necrose tumoral (tnf-alfa) na resposta inflamatoria renal e apoptose tubular na injuria renal aguda (ira) induzida por gliceraol em ratos.

• Processo: 10/52530-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Eduardo Homsi
• Beneficiário: Eduardo Homsi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Lesão renal aguda Fator de necrose tumoral alfa Inflamação Caspases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Caspases | Inflamacao | Injuria Renal Aguda | Nf Kappa B | Tnf Alfa

Resumo

A injúria renal aguda isquêmica ou tóxica desencadeia ativação da resposta inflamatória local renal e sistêmica. Diversas vias de sinalização ativam a transcrição de citosinas inflamatórias. Em estudo recente notamos aumento na expressão do RNA mensageiro de TNF-alfa na IRA induzida por glicerol em ratos. Neste estudo visamos avaliar a participação desta importante citosina na lesão tubular e resposta inflamatória renal neste modelo de IRA.Com esta finalidade trataremos os ratos após a indução de IRA com anticorpo monoclonal sintético inibidor de TNF-α (inflliximab). Como a atuação de TNF-α sobre seu receptor ativa a via extrínseca da apoptose, o fator de transcrição NF-Kappa B e as vias SAPK, especificamente JNK e p38 que por sua vez participam da transcrição de p53, fortemente implicado com a via intrínseca da apoptose, procuraremos neste estudo determinar a influência desta citosina na injúria tubular e a via, ou as vias ativadas neste processo. A análise por western blot permitirá avaliar formas ativadas (foforiladas) de caspase 8 e 3, JNK, NF-kappaB nuclear, p53 e seus transcriptos envolvidos na apoptose (Bax,PUMA). Certamente também avaliaremos marcadores inflamatórios expressos no tecido renal, incluindo o próprio TNF-α, IL-1 beta , MCP-1, assim como a infiltração leucocitária (AU)