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Consequências do consumo crônico de etanol sobre a reatividade e expressão dos componentes do sistema endotelinérgico em corpo cavernoso de rato

Processo: 11/12911-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2011 - 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Carlos Renato Tirapelli
Beneficiário:Carlos Renato Tirapelli
Instituição-sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Ana Maria de Oliveira ; Jose Eduardo Tanus dos Santos
Assunto(s):Alcoolismo  Disfunção erétil 

Resumo

O equilíbrio entre fatores contráteis e dilatadores no tecido erétil determina o tônus do músculo liso nos espaços sinusóides do corpo cavernosos, assim como nas artérias helicoidais e arteríolas de resistência peniana, o que por sua vez, determina o influxo de sangue no pênis e o consequente aumento da pressão intra-peniana necessária para o processo de ereção. A endotelina-1 (ET-1) é um peptídeo vasoconstritor que exerce um papel importante no controle do tônus do corpo cavernoso. No entanto, tem sido demonstrado que esse peptídeo também está envolvido na disfunção erétil (DE) associada ao diabetes mellitus e hipertensão. Vários estudos mostram que o consumo crônico de etanol é considerado um fator de risco para a DE. O consumo de etanol aumenta os níveis plasmáticos de ET-1 e a resposta contrátil a esse peptídeo em tecidos vasculares. Além disso, o consumo de etanol induz disfunção endotelial por um processo que envolve a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO). Apesar de alguns estudos descreverem que o consumo crônico de etanol acarreta aumento da pressão arterial, alterações das respostas vasculares a agentes vasoativos e liberação de substâncias que controlam as funções vasculares, não há relatos sobre o efeito da ingestão crônica de etanol sobre o sistema endotelinérgico no corpo cavernoso. Portanto, torna-se pertinente o estudo das conseqüências funcionais e celulares do consumo crônico de etanol sobre o sistema endotelinérgico na circulação peniana bem como dos mediadores envolvidos nessa resposta. A hipótese do presente estudo é a de que o consumo crônico de etanol aumente a reatividade do corpo cavernoso à ET-1 e estimule o sistema endotelinérgico peniano que, por sua vez, induzirá a ativação das vias de sinalização das MAPKs e metaloproteinases (MMPs), aumento produção de EROSs (via NADPH oxidase) com conseqüente redução da biodisponibilidade do NO. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MUNIZ, JAQUELINE J.; LEITE, LETICIA N.; LACCHINI, RICCARDO; TANUS-SANTOS, JOSE E.; TIRAPELLI, CARLOS R. Dysregulated mitogen-activated protein kinase and matrix metalloproteinase in ethanol-induced cavernosal dysfunction. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 96, n. 3 MAR 2018. Citações Web of Science: 1.
MUNIZ, JAQUELINE J.; LEITE, LETICIA N.; DE MARTINIS, BRUNO S.; CARNEIRO, FERNANDO S.; TIRAPELLI, CARLOS R. Chronic ethanol consumption induces erectile dysfunction: Role of oxidative stress. Life Sciences, v. 141, p. 44-53, NOV 15 2015. Citações Web of Science: 11.
PASSAGLIA, PATRICIA; GONZAGA, NATALIA A.; TIRAPELLI, DANIELA P. C.; TIRAPELLI, LUIS F.; TIRAPELLI, CARLOS R. Pharmacological characterisation of the mechanisms underlying the relaxant effect of adrenomedullin in the rat carotid artery. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 66, n. 12, p. 1734-1746, DEC 2014. Citações Web of Science: 7.
LEITE, L. N.; GONZAGA, N. A.; TIRAPELLI, D. P. C.; TIRAPELLI, L. F.; TIRAPELLI, C. R. Pharmacological characterization of the relaxant effect induced by adrenomedullin in rat cavernosal smooth muscle. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 47, n. 10, p. 876-885, Out. 2014. Citações Web of Science: 0.
LEITE, LETICIA N.; LACCHINI, RICCARDO; CARNIO, EVELIN C.; QUEIROZ, REGINA H.; TANUS-SANTOS, JOSE EDUARDO; DE OLIVEIRA, ANA M.; TIRAPELLI, CARLOS R. Ethanol Consumption Increases Endothelin-1 Expression and Reactivity in the Rat Cavernosal Smooth Muscle. ALCOHOL AND ALCOHOLISM, v. 48, n. 6, p. 657-666, NOV-DEC 2013. Citações Web of Science: 9.

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