Estudo farmacológico, eletrofisiológico, imunocitoquímico e morfológico da injeção intravitrea de aciclovir em coelhos

• Processo: 11/06924-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
• Pesquisador responsável: Dora Selma Fix Ventura
• Beneficiário: Dora Selma Fix Ventura
• Instituição Sede: Instituto de Psicologia (IP). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Francisco Max Damico
• Assunto(s): Toxicidade Necrose Retina Aciclovir Injeções intravítreas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aciclovir | drogas intravitreas | eletrofisiolgia | eletrorretinografia | retina | Toxicidade | Eletrofisiologia da visão

Resumo

A necrose aguda de retina (NAR) é uma retinite viral de evolução muito rápida e devastadora. O aciclovir é o antiviral de escolha para o tratamento da NAR por ter boa seletividade contra seus agentes etiológicos. No entanto, estudos demonstram que a concentração de aciclovir no vítreo é muito baixa após o uso sistêmico. A injeção intravítrea pode ser uma via alternativa de administração do aciclovir e complementar ao tratamento sistêmico pela rapidez com que a droga atinge a retina e a necessidade de menor dose. Objetivos: Os objetivos deste estudo são: (1) Determinar a meia-vida biológica do aciclovir em olhos de coelhos após injeção intravítrea, antes e após liquefação vítrea por hialuronidase; (2) Determinar a influência do aciclovir intravítreo na função da retina de coelhos; (3) Avaliar o efeito do aciclovir na expressão de marcadores de apoptose e proliferação celular na retina; e (4) Determinar as alterações morfológicas na retina de coelhos causadas pelo aciclovir intravítreo. Métodos: Para a determinação da meia-vida do aciclovir no vítreo nas duas condições propostas, os animais serão sacrificados após 1, 7, 14 e 28 dias após as injeções e as concentrações de aciclovir presente no vítreo serão determinada por cromatografia líquida de alta eficiência. As alterações funcionais na retina serão analisadas através de eletrorretinografia. A expressão de marcadores de apoptose e proliferação celular na retina será feita pelo método TUNEL e imunocitoquímica. As alterações morfológicas na retina serão avaliadas por microscopia de luz. Perspectivas: A abordagem experimental dessa nova via de administração de droga para o tratamento das retinites virais abre uma nova perspectiva para estudos pré-clínicos futuros, pois a injeção intravítrea de aciclovir pode ser uma arma importante no tratamento da NAR por permitir acesso imediato da droga à retina e início de ação imediato. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRANCISCO MAX DAMICO; MARIANA RAMOS SCOLARI; GABRIELA LOURENÇON IOSHIMOTO; BEATRIZ SAYURI TAKAHASHI; ARMANDO DA SILVA CUNHA JR.; SÍLVIA LIGÓRIO FIALHO; DANIELA MARIA BONCI; FABIO GASPARIN; DORA FIX VENTURA. Vitreous pharmacokinetics and electroretinographic findings after intravitreal injection of acyclovir in rabbits. Clinics, v. 67, n. 8, p. 931-937, 2012-08-00. (11/06924-4, 10/08331-8, 08/58731-2)