Avaliação do potencial bactericida e da ação opsonizante da lactoferrina sobre S. pneumoniae

• Processo: 11/22633-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
• Beneficiário: Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Assunto(s): Streptococcus pneumoniae Lactoferrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lactoferrina | PspA | Streptococcus pneumoniae | Imunidade contra Streptococcus pneumoniae

Resumo

A lactoferrina é uma componente da imunidade inata que desempenha papel importante na proteção das mucosas contra diversos microrganismos patogênicos, graças a seus efeitos bactericidas, bacteriostáticos e imunomoduladores. S. pneumoniae é parcialmente resistente aos efeitos bactericidas da lactoferrina, graças à presença de PspA em sua superfície, que atua inibindo a proteólise de ALF e posterior liberação de peptídeos com ação lítica. No entanto, foi demonstrado que a adição de anticorpos anti-PspA é capaz de ampliar a ação lítica de ALF sobre S. pneumoniae in vitro. Também, a adição de PspA recombinante solúvel é capaz de reverter a ação lítica da lactoferrina. O presente trabalho propõe uma análise da amplitude dos efeitos bactericidas e opsonizantes da lactoferrina sobre S. pneumoniae. Para tanto, será investigado o efeito cruzado entre PspAs das duas famílias sobre a ação lítica da lactoferrina na superfície de pneumococos. Também será avaliado o papel dos anticorpos anti-PspA em mediar a lise por lactoferrina em bactérias portando PspAs distintas. Será investigado o efeito da lactoferrina sobre a opsonofagocitose de pneumococos selvegens e PspA-negativos por leucócitos humanos e murinos in vitro. Finalmente, os efeitos da lactoferrina in vivo serão avaliados através da incubação de pneumococos com Lf, seguida pelo desafio de camundongos e análise da cinética de clearance bacteriano nos pulmões, em comparação com os microrganismos selvagens. Em conjunto os resultados deste projeto deverão contribuir para a elucidação dos mecanismos envolvidos na eliminação dos pneumococos durante as fases iniciais da infecção. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANDRE, G. O.; POLITANO, W. R.; MIRZA, S.; CONVERSO, T. R.; FERRAZ, L. F. C.; LEITE, L. C. C.; DARRIEUX, M.. Combined effects of lactoferrin and lysozyme on Streptococcus pneumoniae killing. Microbial Pathogenesis, v. 89, p. 7-17, DEC 2015. (11/22633-0)