O papel de sinalização via CD30 no controle do metabolismo de glicose em linfomas malignos

• Processo: 11/17410-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Jörg Kobarg
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriana Franco Paes Leme ; Ana Carolina de Mattos Zeri
• Assunto(s): Neoplasias Linfoma Doença de Hodgkin Linfoma anaplásico de células grandes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Cd30 | glicólise | Interação proteína-proteína | Linfoma de Hodgkin | Metabolismo Tumoral | Sinalização celular em cancer

Resumo

Células normais geram altos níveis de ATP quando completamente metabolizam glicose até o dióxido de carbono. Em contraste células de câncer dividem rapidamente e por isso restringem este caminho metabólico para dar vasão á metabolitos intermediários a serem fornecidos para a biossíntese de componentes celulares chaves e para influenciar o microambiente. A taxa menor de obtenção de ATP é compensada pelo aumento do consumo de glicose. Esse mudança metabólica é regulada numa forma crítica pela enzima glicolítica phosphoglycerate mutase 1 (PGAM1). Sua "super-expressão" estimula a metabolização da glicose e ainda tem a capacidade de promover a imortalização de células não malignas. PGAM1 é geralmente controlado por p53, mas mutações deletérias em p53, presentes na maioria dos tumores, permitem a PGAM1 de promover a sinalização de sobrevivência. Entretanto, inibidores de baixo peso molecular da PGAM1 são capazes de inibir o crescimento. Procurando para novos mecanismos, independentes da p53, capazes de inibir a glicólise, nos achamos que o receptor CD30 interage diretamente com PGAM1. CD30 é expresso seletivamente em células malignas ALCL ("anaplastic large cell lymphoma") e a estimulação antagôníca de CD30 é capaz de reduzir a absorção de glicose e a viabilidade celular. No presente projeto queremos testar a hipótese que a perda da viabilidade celular dependente de CD30 é causada pela inibição direta da glicose anormal das células tumorais. Podendo entender este caminho novo de sinalização e seu impacto na absorção e metabolização da glicose em células tumorais forneceria novas possibilidades terapêuticas que promoveriam o dano de células de câncer através da limitação do seu metabolismo de glicose. (AU)