Análise do padrão de metilação da DMR (Differentially Methylated Region) no centro regulador do imprinting dos genes IGF2 e H19

• Processo: 00/14234-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Silvia Regina Rogatto
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica Oncogenes Neoplasias de cabeça e pescoço Genes supressores de tumor Reação em cadeia por polimerase (PCR) Polimorfismo de fragmento de restrição Impressão genômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene Supressor De Tumor | Imprinting Genomico | Metilacao | Oncogene | Regulacao Genica

Resumo

Os genes H19 e IGF2 estão localizados em 11p15.5 e na maioria dos tecidos normais apresenta imprinting recíproco resultando na expressão monoalélica materna do H19 e paterna do IGF2. O gene H19 atua como um provável supressor de tumor e na regulação da expressão do gene IGF2, que é um importante estimulador do crescimento celular. Acredita-se que o principal efeito do imprinting é a inativação gênica em decorrência da metilação especifica de um dos alelos. A perda do imprinting levaria à reativação gênica e, portanto, à expressão bialélica. Neste estudo, pretendemos avaliar o padrão de metilação da região diferencialmente metilada (DMR) no centro regulador do imprinting destes genes. Lnicialmente, investigaremos o padrão de metilação alelo-específica da DMR utilizando a reação em cadeia da polimerase (PCR) e polimorfismos do tipo RFLP. Pretendemos também confirmar os desvios do padrão de metilação da DMR detectadas neste ensaio inicial com o seqüenciamento de segmentos genômicos específicos. (AU)