Fisiopatologia da disfunção do transporte cerebral de glutamato na insuficiência hepática aguda

• Processo: 11/02263-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alan Stewart Hazell
• Beneficiário: Alan Stewart Hazell
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia Encefalopatia hepática Falência hepática aguda Astrócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrocyte | Depolarization | edema | Excitotoxicity | gene knockdown | glutamate transporter | Experimental medicine

Resumo

A insuficiência hepática aguda (IHA) decorrente de infecção viral ou lesão hepática tóxica é uma doença metabólica grave com consequências potencialmente fatais. A encefalopatia hepática e o edema cerebral decorrentes da IHA demandam cuidados imediatos e frequentemente exigem a realização de transplante hepático de urgência. O entendimento da fisiopatologia dessa doença é necessário para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas racionais. A investigação será feita com 1) um modelo de IHA induzida por droga em ratos; e 2) culturas primárias de astrócitos. Esses estudos avaliarão o envolvimento da disfunção glutamatérgica de diferentes formas e potenciais estratégias terapêuticas usando microdiálise in vivo, immunoblotting, imunohistoquímica, autoradiografia quantitativa, estratégias de "knockdown" com RNA antisense e interferência por RNA, medidas de edema cerebral, e o bloqueador do canal de cálcio nicardipina. Espera-se que os resultados produzam uma nova compreensão da IHA e possam levar a novos tratamentos para essa doença potencialmente fatal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MOURA, THATIANE C.; AFADLAL, SZEIFOUL; HAZELL, ALAN S.. Potential for stem cell treatment in manganism. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL, v. 112, p. 134-145, JAN 2018. (11/02263-3, 11/02295-2, 13/07559-3)

VEMUGANTI, RAGHU; SILVA, VINICIUS R.; MEHTA, SURESH L.; HAZELL, ALAN S.. Acute liver failure-induced hepatic encephalopathy is associated with changes in microRNA expression profiles in cerebral cortex of the rat. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 29, n. 4, p. 9-pg., 2014-12-01. (12/15660-3, 11/02263-3)

VEMUGANTI, RAGHU; SILVA, VINICIUS R.; MEHTA, SURESH L.; HAZELL, ALAN S.. Acute liver failure-induced hepatic encephalopathy is associated with changes in microRNA expression profiles in cerebral cortex of the rat. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 29, n. 4, SI, p. 891-899, DEC 2014. (12/15660-3, 11/02263-3)