Estudo de associação de fatores genéticos em indivíduos com reações de hipersensibilidade tardia induzida por anticonvulsivantes aromáticos

• Processo: 11/22748-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Jorge Elias Kalil Filho
• Beneficiário: Jorge Elias Kalil Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacogenética Anticonvulsivantes Hipersensibilidade a drogas Hipersensibilidade tardia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticonvulsivantes aromáticos | Farmacogenética | fatores genéticos | Hipersensibilidade a Medicamentos | Reações de hipersensibilidade a medicamentos | Reações de hipersensibilidade tardia a medicamentos | Farmacogenética

Resumo

Os anticonvulsivantes aromáticos (ACA) são causa frequente de reações adversas. As reações de hipersensibilidade não-imediatas (tardias) a estes fármacos são imprevisíveis e estão associadas à grande morbidade e mortalidade. Há evidências de envolvimento imunológico e genético em sua gênese. Sugere-se a associação destas reações com HLA específico em determinadas populações. A variação genética de marcadores imunológicos, como HLA, TNF e HSP70, os e enzimáticos, como CY2C9, têm sido associados à possibilidade de reações e a sua gravidade em populações diferentes. O reconhecimento dos haptenos originários dos metabólitos dos ACA e o desencadeamento da resposta imune são dependentes de moléculas HLA específicas. Além disso, há evidências que o metabolismo irregular do medicamento esteja associado com reações de hipersensibilidade (RH). O gene CYP2C9 está envolvido na biotransformação de ACAs e variações alélicas que resultam em uma enzima de atividade reduzida podem alterar o metabolismo dos mesmos, resultando em um maior risco de RH. Propomos um estudo de associação com a investigação de dois loci de HLA (A e B) e da ocorrência de polimorfismos nos genes HLA, TNF, HSP70 e CYP2C9 em pacientes que apresentaram RH aos ACA e controles (pacientes tolerantes e indivíduos hígidos). Este seria o primeiro estudo na população brasileiras desse modo, a capacidade em prever e prevenir estas reações por testes genéticos pode ser um importante avanço na redução da morbidade e da mortalidade, caminhando assim em direção à medicina personalizada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TANNO, LUCIANA KASE; KERR, DANIEL SHIKANAI; DOS SANTOS, BERNARDO; TALIB, LEDA LEME; YAMAGUTI, CELIA; RODRIGUES, HELCIO; GATTAZ, WAGNER FARID; KALIL, JORGE. The Absence of CYP3A5*3 Is a Protective Factor to Anticonvulsants Hypersensitivity Reactions: A Case-Control Study in Brazilian Subjects. PLoS One, v. 10, n. 8, p. 11-pg., 2015-08-20. (11/22748-1)

TANNO, LUCIANA KASE; KERR, DANIEL SHIKANAI; DOS SANTOS, BERNARDO; TALIB, LEDA LEME; YAMAGUTI, CELIA; RODRIGUES, HELCIO; GATTAZ, WAGNER FARID; KALIL, JORGE. The Absence of CYP3A5{*}3 Is a Protective Factor to Anticonvulsants Hypersensitivity Reactions: A Case-Control Study in Brazilian Subjects. PLoS One, v. 10, n. 8, AUG 20 2015. (11/22748-1)