Regulação do ciclo do ácido tricarboxílico durante a contração muscular: efeito do glicogênio, dos ácidos graxos e do estado redox intracelular

• Processo: 07/53991-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Leonardo dos Reis Silveira
• Beneficiário: Leonardo dos Reis Silveira
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/51490-0 - Regulacao do ciclo do acido tricarboxilico durante a contracao muscular: efeito do glicogenio, dos acidos graxos e do estado redox intracelular., BP.JP
• Assunto(s): Metabolismo Ácidos graxos Glicose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Ciclo De Krebs | Glicogenio | Glicose | Metabolismo
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_505_341_342.pdf

Resumo

O aumento das concentrações endógenas de glicogênio antes do exercício físico de longa duração eleva a capacidade de trabalho do músculo esquelético. Durante esse tipo de exercício, a ocorrência de fadiga está relacionada com a depleção do glicogênio. Ainda existem poucas evidências do mecanismo pelo qual esse processo ocorre. Nossa hipótese é de que a redução no conteúdo do glicogênio pode comprometer a ressíntese de NADPH. Nessas condições, a ressíntese de GSH fica comprometida em razão da baixa disponibilidade de NADPH para o sistema glutationa redutase (GR), principal via de regeneração de GSH. A baixa disponibilidade de GSH compromete a atividade da principal enzima reguladora de H202 no músculo esquelético, a glutationa peroxidase (GPX). Como conseqüência, ocorre desequilíbrio redox, aumentando a geração de EROs e a oxidação e inativação de um amplo espectro de proteínas do metabolismo e a atividade contrátil do músculo. Durante produção elevada de EROs, ocorre inibição da aconitase e α-cetoglutarato desidrogenase, aumentando o requerimento de substratos anapleróticos para a manutenção do ciclo do ácido tricarboxílico (CAT). Nessas condições, as EROs podem ter papel importante na regulação do metabolismo, inibindo a primeira metade do CAT e aumentando o requerimento de substratos anapleróticos na segunda metade do CAT. Isso pode favorecer a geração de NADPH, GSH e, consequentemente, a produção de ATP. (AU)