Papel do receptor adrenérgico beta1 no desenvolvimento da doença hepática não-alcoólica

• Processo: 11/21847-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Miriam Oliveira Ribeiro
• Beneficiário: Miriam Oliveira Ribeiro
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Presbiteriana Mackenzie (UPM). Instituto Presbiteriano Mackenzie. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo energético Doenças metabólicas Obesidade Cirrose hepática Fígado gorduroso Receptores adrenérgicos beta Hormônios tireóideos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esteato-hepatite | Esteatose Hepática | receptor adrenérgico beta | Síndrome Metabólica | TRbeta | T3 | Metabolismo Energético

Resumo

A obesidade e a Síndrome Metabólica resultam num conjunto de fatores de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e para o surgimento da Doença Hepática Não-Alcoólica (NAFLD). Se nao tratada, a NAFLD pode evoluir para esteato-hepatite não alcoólica (NASH), com fibrose, cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. A nossa hipótese de trabalho contempla o papel fundamental do receptor adrenérgico ²1 no desenvolvimento da NAFLD induzida pela obesidade e sua reversão pelo tratamento com o agonista seletivo do hormônio tiroideano que se liga preferencialmente ao receptor para T3 (TR) do tipo ² (TR²), a principal isoforma de TR presente no fígado. Nossa hipótese se baseia em dois pontos fundamentais: (i) nossos achados preliminares que camundongos nocaute do receptor adrenérgico ²1 (²1KO) com obesidade induzida pela dieta apresentam esteatose e fibrose hepática severa, muito mais grave do que os animais controle, e (ii) estudos da literatura mostrando que o tratamento com T3 pode reverter esteatose hepatica. Assim sendo, a nossa hipotese sera testada em animais com ²1KO alimentados com dieta rica em gordura (40%) (HFD) e/ou tratados com T3 ou GC-24, um agonista super-seletivo do TR². Nossa abordagem metodológica envolverá a análise de parâmetros fisiológicos, bioquímicos e moleculares, incluindo peso corporal, ingestão alimentar, testes de tolerância à glicose ou insulina e medida dos lípides plasmáticos e de fatores de inflamação. Imediatamente após a morte dos animais, amostras do fígado serão processadas para análise das enzimas envolvidas no metabolismo hepatico de gorduras através de Western blot. A análise desses diferentes parâmetros permitirá compreender melhor os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da NASH, assim como a interação entre o SNS e o hormônio tiroideano no metabolismo hepático de gorduras. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, GUSTAVO W.; BOCCO, BARBARA M. L. C.; FONSECA, TATIANA L.; MCANINCH, ELIZABETH A.; JO, SUNGRO; LARTEY, LATTOYA J.; O-SULLIVAN, INSUG; UNTERMAN, TERRY G.; PREITE, NAILLIW Z.; VOIGT, ROBIN M.; et al. The Foxo1-Inducible Transcriptional Repressor Zfp125 Causes Hepatic Steatosis and Hypercholesterolemia. CELL REPORTS, v. 22, n. 2, p. 523-534, JAN 9 2018. (11/21847-6)

BOCCO, B. M.; FERNANDES, G. W.; LORENA, F. B.; CYSNEIROS, R. M.; CHRISTOFFOLETE, M. A.; GRECCO, S. S.; LANCELLOTTI, C. L.; ROMOFF, P.; LAGO, J. H. G.; BIANCO, A. C.; et al. Combined treatment with caffeic and ferulic acid from Baccharis uncinella C. DC. (Asteraceae) protects against metabolic syndrome in mice. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 49, n. 3, MAR 2016. (11/21847-6)