Perfil de expressao genica de carcinoma de celulas renais do tipo celulas claras em pacientes tratados com sunitinib um inibidor multi-alvo de tirosina quinase.

• Processo: 12/50140-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Kátia Ramos Moreira Leite
• Beneficiário: Kátia Ramos Moreira Leite
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Carcinoma de células renais Imuno-histoquímica Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma De Celulas Renais | Expressao Genica | Imunohistoquimica | Microarray | Sunitinib

Resumo

O tratamento do carcinoma de células renais-variante de células claras (CCR-CC) tem sofrido modificações significativas nos últimos anos com o advento das drogas de bloqueio multi-alvo, com ênfase em sua ação antiangiogênica. Estas drogas tem se mostrado bastante eficazes mas trazem enormes desafios em relação à compreensão do funcionamento tanto no que diz respeito à sua eficácia como em relação ao seu mecanismo de resistência e perfil de efeitos colaterais. Algumas premissas podem ser afirmadas acerca de metodologias que nos ajudem a esclarecer a interação destas drogas com o carcinoma de células renais e com o ser humano em tratamento (toxicidade): 1- Uma forma de se entender a ação destas drogas alvo-moleculares é através de seu impacto na expressão gênica no tecido tumoral que sofre a ação da droga, em comparação ao tumor isento de qualquer intervenção terapêutica. Nunca se fez uma avaliação em seres humanos portadores de CCR-CC tratados com a droga SUNITINIB em comparação com não-tratados. 2- A identificação da diferença de expressão de genes pode nos fornecer dados originais que identifiquem tanto mecanismos de ação desconhecidos de ação terapêutica quanto aqueles responsáveis pelos efeitos colaterais. 3- Informações de expressão gênica que podem ser validadas por imuno-histoquímica em tecido podem ser incluídos na prática diária de patologistas e oncologistas como marcadores preditivos de resposta e toxicidade.Esse estudo se refere a análise da expressão gênica pela técnica de microarray de CCR-CC localmente avançado de seis pacientes tratados pré-operatoriamente com a droga SUNITINIB, em comparação com um grupo controle (não-tratado) composto de mesmo número de pacientes. Esses pacientes foram originalmente selecionados e avaliados de forma prospectiva no período de 13/08/2009 a 03/01/2011 para um estudo de morbidade pós-operatória após tratamento neoadjuvante com a droga SUNITINIB. Essa segunda fase do estudo que consiste na identificação de genes diferencialmente expressos em tumores após exposição ao inibidor tirosina quinase tem como objetivo a identificação de novas vias de atividade da droga que possam sugerir mecanismos de ação desconhecidos aqueles causadores de toxicidade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DZIK, CARLOS; REIS, SABRINA T.; VIANA, NAYARA I.; BRITO, GLAUBER; PALOPPI, ISIS; NAHAS, WILLIAN; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.. Gene expression profile of renal cell carcinomas after neoadjuvant treatment with sunitinib: new pathways revealed. International Journal of Biological Markers, v. 32, n. 2, p. E210-E217, APR-JUN 2017. (12/50140-0)

DZIK, CARLOS; REIS, SABRINA T.; VIANA, NAYARA I.; BRITO, GLAUBER; PALOPPI, ISIS; NAHAS, WILLIAN; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.. Gene expression profile of renal cell carcinomas after neoadjuvant treatment with sunitinib: new pathways revealed. International Journal of Biological Markers, v. 32, n. 2, p. 8-pg., 2017-04-01. (12/50140-0)

DZIK, CARLOS; REIS, SABRINA T.; VIANA, I, NAYARA; BRITO, GLAUBER; PALOPPI, ISIS; NAHAS, WILLIAN; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.. Gene Expression Profile of Renal Cell Carcinomas after Neoadjuvant Treatment with Sunitinib: New Pathways Revealed. International Journal of Biological Markers, v. 32, n. 2, p. 210-217, APR 2017. (12/50140-0)