Characterization of dual effects induced by antimicrobial peptides: regulated cell death or membrane disruption

• Processo: 12/04249-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Edgar Julian Paredes-Gamero
• Beneficiário: Edgar Julian Paredes-Gamero
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/54869-2 - Avaliação da capacidade anti-leucêmica do ATP extracelular e peptídeos de defesa, AP.JP
• Assunto(s): Biologia celular Membrana celular Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: membrana celular | morte celular | Peptídeos antmicrobianos | Biologia Celular

Resumo

Alguns trabalhos têm mostrado o mecanismo de lise por peptídeos antimicrobianos (PAMs), enquanto outros descrevem a ativação de mecanismos regulados de morte celular. Em este estudo, compara a morte induzida por quartro PAMs com estrutura b-haipin (gomesina, protegrina, polifemusina e taquiplesina), e de seus análogos lineares nas células eritroleucêmicas K562, estudando a relação estrutura-atividade. Foi observado que a gomesina e protegrina possuem efeitos citotóxicos que seus análogos lineares não. Taquiplesina e polifemusina e seus análogos lineares induzem morte celular. Construindo curvas citotóxicas foi possível distinguir duas formas gerais de morte pelos PAMs. Baixas concentrações promovem morte celular por mecanismos controlados. Gomesina, taquiplesina e taquiplesina linear promovem apoptose, caracterizado pela marcação com anexina, inibição por Z-VAD, e ativação de caspase 3, porém também foram inibidas por necrostatina. Gomesina e protegrina promovem morte celular de forma dependente das variações intracelulares de Ca2+, e a participação de radicais livres foi observado para a morte promovida por protegrina. Ademais, polifemusina e seu análogo linear promovem necrose-like. Por outro lado, tratamento com altas concentrações de PAMs resulta principalmente na permeabilização da membrana, mas observam-se claramente diferentes modos de ação dependendo do peptídeo utilizado. Desta forma, diferentes ações de morte são observadas por estes PAMs b-haipin apesar das suas similaridades estruturais e de seqüência, em baixas concentrações promovem diversos mecanismos de morte mediados, enquanto que altas concentrações promovem desestruturação diversa da membrana lipídica. (AU)