Peróxidos orgânicos cíclicos: síntese e mecanismo de redução

• Processo: 12/02428-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Luiz Francisco Monteiro Leite Ciscato
• Beneficiário: Luiz Francisco Monteiro Leite Ciscato
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese orgânica Peróxidos Antimaláricos Plasmodium Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | mecanismos | peróxidos orgânicos | radicais centrados no carbono | mecanismos em Química Orgânica

Resumo

A clivagem redutiva fenton-like de peróxidos orgânicos cíclicos por espécies FeII é uma transformação química cujo mecanismo ainda não se encontra estabelecido. É sabido que nesta reação há a produção de espécies radicalares tanto centradas no oxigênio, o que seria de se esperar, quanto surpreendentemente de espécies radicalares centradas no carbono. O mecanismo deve provavelmente envolver uma cisão-² após a formação de oxirradicais, numa via ainda não esclarecida. Neste projeto sugere-se a síntese de peróxidos cíclicos das classes 1,2-dioxetano e 1,2,4-trioxolano, com os quais será conduzido um estudo mecanístico de sua clivagem redutiva por FeII a partir de estudos termodinâmicos, cinéticos e de determinação de produtos da reação tanto por métodos diretos quanto indiretos. A avaliação da capacidade geradora de espécies radicalares a partir desta reação de clivagem redutiva será feita com base na natureza dos radicais formados (ou seja, sua estabilidade) e no seu rendimento de formação, e a partir desta informação será feito teste de atividade dos peróxidos cíclicos contra espécies de Plasmodium. O mecanismo de ação de drogas antiplasmódio peroxídicas envolve a clivagem redutiva da ligação peróxido pelo grupo heme livre dentro do parasita, que acaba formando radicais centrados no carbono que atacam e alquilam biomoléculas importantes para o Plasmodium, sendo deste modo inativado ou morto. A determinação do mecanismo e da energética do processo de clivagem dos peróxidos orgânicos propostos neste projeto será importante para estabelecer uma correlação entre estes parâmetros com sua atividade antimalárica. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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