Efeito da hemopressina - agonista inverso de receptores canabinoides do tipo 1 - na neuropatia induzida por diabetes mellitus em camundongos

• Processo: 12/50176-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Camila Squarzoni Dale
• Beneficiário: Camila Squarzoni Dale
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuropatias diabéticas Analgesia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analgesia | Camundongos | Dor Neuropatica | Hemopressina | Neuropatia Diabetica

Resumo

A neuropatia periférica causada por diabetes mellitus é uma das complicações mais comuns do diabetes, atingindo cerca de 50% dos pacientes portadores da doença. Um dos sintomas mais proeminentes desta neuropatia é o desenvolvimento da dor que envolve as extremidades e ocorre como uma resposta exagerada tanto para estímulos nocivos (hiperalgesia) quanto para estímulos leves ou não dolorosos (alodínia). Os mecanismos celulares envolvidos nesta patologia envolvem múltiplos fatores,- sendo ainda pouco compreendidos. O tratamento da dor neuropática associada à neuropatia diabética é inadequado e insatisfatório. Uma das opções terapêuticas que vem ganhando aceitação clínica é o uso de compostos moduladores de receptores canabinoides. Dados obtidos por nosso grupo demonstram que a hemopressina, um agonista inverso de receptores CB1, inibe a resposta nociceptiva de ratos em modelo de dor neuropática. Este projeto visa identificar o potencial terapêutico do tratamento com hemopressina sobre a dor neuropática em modelo de diabetes induzida por esptreptozotocina em camundongos. Para tanto será verificado o efeito da hemopressina sobre a sensibilidade dolorosa dos animais em modelos ín vivo de avaliação da sensibilidade dolorosa. Para compreensão dos mecanismos envolvidos na inibição da dor serão avaliados parâmetros histológicos e bioquímicos de regeneração neuronal. A ativação de células da glia bem como a expressão de receptores CB1 será realizada em ensaios in vitro de imuno-histoquimica, immunoblotting e ELISA em slice, os quais sinalizarão o grau de síntese proteica, bem como os possíveis receptores envolvidos, fornecendo dados dos efeitos locais e de circuitos à distância do efeito da hemopressina. Os dados obtidos permitirão a elucidação da eficácia de um peptídeo agindo diretamente em receptores CB1, proporcionando ferramentas adicionais para a compreensão da modulação do sistema endocanabinoide, bem como o descobrimento de novas estratégias terapêuticas eficazes no tratamento de patologias envolvendo receptores canabinoides. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FLAMIATONIOLO, ELAINE; CARDOZOFRANCIOSI, ADRIANO; SQUARZONIDALE, CAMILA. Hemopressin an Inverse Agonist of Cb1 Cannabinoid Receptors Reverses Mechanical Sensitivity on Diabetes-Induced Neuropathy in Mice. JOURNAL OF DIABETES & METABOLISM, v. 5, n. 4, p. 5-pg., 2014-04-01. (12/50176-5)

DIMOV, LUIZ FABIO; TONIOLO, ELAINE FLAMIA; ALONSO-MATIELO, HELOISA; DE ANDRADE, DANIEL CIAMPI; GARCIA-LARREA, LUIS; BALLESTER, GERSON; TEIXEIRA, MANOEL JACOBSEN; DALE, CAMILA SQUARZONI. Electrical stimulation of the insular cortex as a novel target for the relief of refractory pain: An experimental approach in rodents. Behavioural Brain Research, v. 346, p. 86-95, JUL 2 2018. (12/50176-5, 15/23522-8)

TONIOLO, ELAINE F.; GUPTA, ACHLA; FRANCIOSI, ADRIANO C.; GOMES, IVONE; DEVI, LAKSHMI A.; DALE, CAMILA S.. Interactions between cannabinoid and opioid receptors in a mouse model of diabetic neuropathy. Pain, v. 163, n. 7, p. 10-pg., 2022-07-01. (12/50176-5)