Sepsis: going to the heart of the matter

• Processo: 12/13833-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Marcos Antonio Rossi
• Beneficiário: Marcos Antonio Rossi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Verapamil Sepse Fisiopatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calpain | Dantrolene | Dystrophin | Sepsis | Septic cardiomyopathy | Verapamil | Fisiopatologia

Resumo

Embora a depressão miocárdica seja a causa predominante de morte na sepse grave e no choque séptico, permanece controverso se a disfunção contrátil do miocárdio é secundária à alterações estruturais. Se olharmos para a disfunção cardíaca a partir da perspectiva de um paciente criticamente doente, há algumas perguntas a serem feitas: O que causa isso? Qual é a fisiopatologia da disfunção cardíaca e morte? Existe algo que poderia ser feito para evitar essa situação? Cada uma dessas questões está inter-relacionada e as respostas serão mais facilmente respondidas se entendermos os mecanismos básicos que estão implicados. Os principais mecanismos propostos para explicar a patogênese da disfunção miocárdica apontam um papel proeminente para anormalidades funcionais, mais que as anatômicas. No entanto, as tentativas para reduzir a mortalidade elevada de pacientes sépticos, manipulando as alterações funcionais têm proporcionado sucesso limitado. Nos últimos anos, o conceito de cardiomiopatia séptica evoluiu, implicando em alterações no fenótipo do miocárdio.Esta revisão inclui uma visão geral sobre a ativação do sistema imunológico e abordagens terapêuticas na sepse, as mudanças estruturais do miocárdio no coração humano séptico, modelos experimentais de sepse, e as alterações celulares, moleculares e funcionais observadas em uma variedade de modelos experimentais de sepse. Os parâmetros anormais discutidos podem emergir como alvos terapêuticos, os quais a modulação poderia proporcionar efeitos benéficos sobre futuros eventos cardiovasculares e mortalidade na sepse. (AU)