Sinalização pela proteína Wnt e a neurotoxicidade induzida pelo peptídeo beta-amilóide em cultura de células primárias de neurônios do hipocampo

• Processo: 06/60220-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Primeiros Projetos
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: CNPq - Programa Primeiros Projetos
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neurotoxicidade Sistema nervoso central Doença de Alzheimer Proteínas Wnt Peptídeos beta-amiloides NF-kappa B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Alzheimer | Neuroprotecao | Nf-Kappab | Peptideo Beta-Amiloide | Sinalizacao Wnt | Sistema Nervoso Central

Resumo

Vários mecanismos celulares têm sido associados à doença de Alzheimer: estresse oxidativo, inflamação, apoptose, sinalização Wnt. Wnts são glicoproteínas com funções no desenvolvimento embrionário de vários sistemas, porém, a desregulação desta via pode levar ao aparecimento de tumores e de doenças neurodegenerativas. Estudos têm demonstrado a participação da via Wnt contra os efeitos tóxicos do peptídeo beta-amilóide (betaA). Quatro vias de sinalização Wnt estão bem descritas, uma delas, a da proteína Nemo-like kinase (NLK) associada à inibição de fatores de transcrição como TCF/Lef e NF- kB. O NF-kB está envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, apresentando uma função paradoxal: ora neurotóxico, ora neuroprotetor, podendo, assim, estar relacionado ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Este projeto visa verificar os efeitos da sinalização Wnt na viabilidade celular, na atividade do NF-kB e na expressão de NLK na ausência e na presença do peptídeo beta A na cultura de neurônios do hipocampo. (AU)