Gravidade e sequência temporal das alterações ultra-estruturais dos colangiocitos de ratos submetidos a lesão de isquemia/reperfusão

• Processo: 12/51126-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Paolo Rogério de Oliveira Salvalaggio
• Beneficiário: Paolo Rogério de Oliveira Salvalaggio
• Instituição Sede: Hospital Israelita Albert Einstein. Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transplante de fígado Ductos biliares Colangiócitos Apoptose Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Colangiocitos | Ducto Biliar | Isquemia/Repefusao Hepatica | Microdisseccao A Laser | Transplante De Figado

Resumo

Lesão de isquemia e reperfusão (I/R) é o conjunto de manifestações clínicas, histológicas e moleculares decorrentes de um processo isquêmico seguido de retorno do fluxo sanguíneo ao tecido. Em receptores de transplante hepático e naqueles submetidos à cirurgia de fígado, a I/R pode levar a um resultado pior resultado e a um maior número de complicações. Clinicamente, a maioria deste pacientes apresenta icterícia. O mecanismo de icterícia observado nestes pacientes inclui uma lesão direta no colangiócito pelo processo de I/R. Embora muito se conheça sobre a lesão de I/R nos hepatócitos, pouco se sabe sobre o que ocorre com os colangiócitos. Mais especificamente, não se conhece em detalhes como a lesão dos colangiócitos progride. Nós testaremos aqui a hipótese de que esta lesão é progressiva e a gravidade dependente do tempo de I/R. Nosso objetivo principal neste trabalho será entender a progressão e a gravidade das alterações morfológicas e ultra-estruturais dos colangiócitos submetidos ao modelo de I/R em ratos. Inicialmente, aprimoraremos um modelo in vivo de I/R em ratos, seguido de isolamento dos colangiócitos intra-hepáticos por micro-dissecção a laser. Depois determinaremos a sequência e intensidade das alterações morfológicas e ultra-estruturais dos colangiócitos com o uso de microscopia óptica e eletrônica. Por último, verificaremos a progressão temporal da apoptose dos colangiócitos através da expressão gênica. Entendimento da gravidade e da sequência de lesões do colangiócito é de fundamental importância para que se desenvolvam novas estratégias de proteção hepática contra a I/R e de opções terapêuticas para o tratamento desta condição. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALOIA, THIAGO P. A.; COGLIATI, BRUNO; MONTEIRO, JANAINA M.; GOLDBERG, ANNA C. K.; SALVALAGGIO, PAOLO R. DE OLIVEIRA. Recovery of the Cholangiocytes After Ischemia and Reperfusion Injury: Ultra-Structural, Hystological and Molecular Assessment in Rats. JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL HEPATOLOGY, v. 8, n. 4, p. 380-389, DEC 2018. (12/51126-1)