Cininas como novos alvos na obesidade

• Processo: 12/21423-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: João Bosco Pesquero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Obesidade Sistema calicreína-cinina Receptor B1 da bradicinina Cininas Leptina Resistência à insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cininas | Insulina | Leptina | obesidade | receptores

Resumo

A obesidade é problema de saúde importante, com importância crescente em todo o mundo e, ainda assim com insuficiente opções terapêuticas. Este projeto tem como objetivo explorar o sistema calicreína-cinina (SCC) como um novo alvo terapêutico na obesidade. O SCC é um sistema de hormônios peptídicos envolvidos na regulação da contração do músculo liso, vasodilatação dependente do endotélio, nocicepção e inflamação. Dois receptores transmitem as ações das cininas, denominados receptores B1 e B2. Demonstramos recentemente que o receptor B1 de cininas está intimamente envolvido na sinalização da leptina e, assim, camundongos deficientes em receptores B1 foram resistentes à obesidade induzida por dieta rica em gordura. Usando modelos de animais transgênicos e nocautes já estabelecidos pelo nosso grupo e novos modelos a serem gerados, este projeto pretende esclarecer o papel dos receptores B1 centrais e outros componentes do SCC na obesidade e, assim, avaliar a possibilidade da utilização dos receptores de cininas como novos alvos terapêuticos contra a obesidade. O projeto será realizado pelo grupo do Prof. Michael Bader, do Instituto Max-Delbruck para Medicina Molecular (MDC), e pelo nosso grupo. (AU)