Estudos de mecanismos genéticos e epigenéticos em genes associados a telômeros: sua importância clínica em neoplasias linfóides

• Processo: 12/50947-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: CONICET
• Pesquisador responsável: Roberto Passetto Falcão
• Beneficiário: Roberto Passetto Falcão
• Pesquisador Responsável no exterior: Irma Slavutski
• Instituição Parceira no exterior: Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires, Argentina
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/57877-3 - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Células-Tronco e Terapia Celular - INCTC, AP.TEM
• Assunto(s): Mutação Neoplasias Mieloma múltiplo Linfoma de célula do manto Telomerase Telômero
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Linfma De Celulas Do Manto | Mieloma Multiplo | Telomerase | Telomero

Resumo

Telômeros são estruturas ribonucleoproteicas nas extremidades dos cromossomos lineares que servem para proteger os cromossomos contra degradação e fusão, preservando assim o material genômico. Quando os telômeros se encurtam criticamente, tanto por multiplicação celular quanto por defeitos no complexo da telomerase, eles tornam-se dísfuncíonais, induzindo a senescência celular e apoptose, mas também aumentando a instabilidade genômica. O encurtamento telomérico, a sua disfunção e a atividade da telomerase estão associados ao comportamento biológico de diferentes neoplasias, incluindo doenças linfoproliferativas. O objetivo deste projeto colaborativo é o de integrar a experiência do grupo da Dra. Slavutsky na Argentina, na avaliação de telômeros em mieloma múltiplo com o do nosso grupo, em mutações da telomerase e em doenças linfoproliferativas, para estabelecer a medida do comprimento telomérico, quantificar a expressão de genes do complexo protetor dos telômeros, analisar o padrão de metilação de genes da telomerase e identificar mutações nos genes da telomerase em pacientes com mieloma múltiplo, gamopatia monodonal de significado incerto e linfoma de células do manto e correlacionar estes dados biológicos ao comportamento clínico dessas enfermidades. (AU)