Efeito da infecção com Candida albicans no desenvolvimento da encefalite autoimune experimental

• Processo: 12/12540-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Sueli Parreira de Arruda
• Beneficiário: Maria Sueli Parreira de Arruda
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandrina Sartori ; James Venturini
• Assunto(s): Doenças autoimunes Esclerose múltipla Encefalite Candida albicans Doença autoimune do sistema nervoso experimental Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cândida Albicans | Candidíase experimental murina | Encefalite autoimune experimental | Esclerose Múltipla | resposta imune celular | Imunidade celular

Resumo

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune grave que acomete o sistema nervoso central (SNC). Observações em pacientes e em modelos experimentais sugerem que os fungos e seus metabólitos podem contribuir com a patogênese da EM. Toxinas fúngicas, como a gliotoxina, um metabólito produzido por várias espécies dos gêneros Aspergillus e Candida, são capazes de atingir o SNC e determinar a morte apoptótica de astrócitos e oligodendrócitos. Em pacientes com EM foi constatada a presença de gliotoxina no líquido cérebro-espinhal e na urina; do mesmo modo, tanto anticorpos específicos como antígenos de Candida foram encontrados sangue periférico e/ou no líquido cérebro-espinhal destes indivíduos. Apesar destes achados, pouco se conhece sobre o real papel dos fungos nesta patologia. Assim, no presente estudo objetivamos avaliar o efeito da infecção por Candida albicans no desenvolvimento da encefalite autoimune experimental (EAE), modelo utilizado para estudos desta patologia. Para isto, camundongos C57BL/6 serão infectados com C. albicans nos seguintes momentos: antes da indução da EAE, no período da fase aguda da doença e no da fase crônica desta doença. O efeito da infecção sobre o organismo como um todo será avaliado através de parâmetros clínicos (peso e escore clínico), caracterização do processo inflamatório, determinação do grau de desmielinização, presença de fungos no tecido cerebral e determinação do índice apoptótico. O envolvimento imunológico será avaliado pela determinação fenotípica das subpopulações de linfócitos T (CD4, CD8 e Treg) e de de monócitos (CD115+Gr1+ e CD115+Gr1-). Será realizado, ainda, a determinação de IL-6, IL-17, TNF-a, IFN-y, IL-10 em sobrenadante de cultura de células esplênicas e linfonodos cervicais. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MIMURA, LUIZA A. N.; MARCHETTI, CAMILA M.; CHIUSO-MINICUCCI, FERNANDA; FRANCA, THAIS G. D.; ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA F. G.; VENTURINI, JAMES; ARRUDA, MARIA S. P.; SARTORI, ALEXANDRINA. Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Development Is Aggravated by Candida albicans Infection. CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY, 2015. (12/12540-7, 13/14353-2)

FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MIMURA, LUIZA A. N.; ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA F. G.; ISHIKAWA, LARISSA L. W.; FRANCA, THAIS G. D.; THOME, RODOLFO; VERINAUD, LIANA; ARRUDA, MARIA S. P.; SARTORI, ALEXANDRINA. Tolerogenic Vaccination with MOG/VitD Overcomes Aggravating Effect of C-albicans in Experimental Encephalomyelitis. CNS Neuroscience & Therapeutics, v. 22, n. 10, p. 807-816, OCT 2016. (12/12540-7)

FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MIMURA, LUIZA A. N.; MARCHETTI, CAMILA M.; CHIUSO-MINICUCCI, FERNANDA; FRANCA, THAIS G. D.; ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA F. G.; VENTURINI, JAMES; ARRUDA, MARIA S. P.; SARTORI, ALEXANDRINA. Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Development Is Aggravated by Candida albicans Infection. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2015, p. 11-pg., 2015-01-01. (13/14353-2, 12/12540-7)

DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; TOLEDO LEITE, LAYSLA DE CAMPOS; BORIM, PATRICIA APARECIDA; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; VENTURINI, JAMES; PARREIRA DE ARRUDA, MARIA SUELI; SARTORI, ALEXANDRINA. Gliotoxin Aggravates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Triggering Neuroinflammation. TOXINS, v. 11, n. 8, AUG 2019. (12/12540-7, 13/14353-2)