Challenging chronically infected mice with homologous Trypanosoma cruzi parasites enhances the immune response but does not modify cardiopathy: Implications for the design of a therapeutic vaccine. Clinical and Vaccine Immunology, vol 20, Número 2, pp 248

• Processo: 13/02417-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Maria Álvarez Mosig
• Beneficiário: José Maria Álvarez Mosig
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Anticorpos Trypanosoma cruzi Carga parasitária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | Carga parasitária | Doença de Chagas | IFNgama | Miocardiopatia | Trypanosoma cruzi | Imunologia da Doença de Chagas

Resumo

A doença de Chagas é uma zoonose induzida pelo Trypanosoma cruzi que não tem cura natural. O dano local induzido pelo parasita e pela resposta imune causa lesões crônicas cardíacas e digestivas. Esforços para desenvolver uma vacina terapêutica que aumente a resposta imune para eliminar completamente o parasita são necessários, uma vez que não há nenhum tratamento eficaz para os pacientes com infecção crônica. Em uma tentativa de modificar o equilíbrio hospedeiro-parasita para um aumento da destruição do parasita, analisamos a miocardiopatia e a resposta imune em camundongos cronicamente infectados que foram desafiados com parasitas homólogos vivos. O desafio com uma dose única de parasitas aumentou as populações de células T CD4+ e T CD8+, a produção de IFN-³ e os níveis séricos de IgG específica. No entanto, a parasitemia subpatente e o nível de lesão cardíaca não foram afetados. Devido à curta duração da resposta imune após o desafio único, avaliamos o efeito de quatro doses de parasitas, administradas com três semanas de intervalo. Um a dois meses após a última dose, o número de células T CD4+, o IFN-³ produzido por células T CD4+ e a resposta proliferativa a antígeno T. cruzi por células T CD4+ de memória foram aumentadas no baço. A frequência de células T CD8+ de memória produtoras de IFN³ também foi aumentada no sangue. No entanto, o desafio sustentado não favoreceu o desenvolvimento TH1, mas induziu um aumento nos níveis séricos de IgG1 específica e uma produção mista de citocinas TH1/TH2. Além disso, não houve mudanças significativas nas lesões cardíacas e níveis de parasitemia subpatente. Em conclusão, acreditamos que este estudo pode ajudar a elucidar os elementos necessários para uma vacina terapêutica que reduza com sucesso a miocardiopatia em pacientes humanos cronicamente infectados. (AU)