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Papel de integrinas e receptores de quimiocinas na migração de células T CD8+ específicas geradas pela imunização genética com ASP-2 de Trypanosoma cruzi

Processo: 15/08814-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2015
Vigência (Término): 30 de setembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Beneficiário:Camila Pontes Ferreira
Instituição-sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/22514-3 - Estudo da migração de células T específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma cruzi, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):17/21314-4 - Papel do receptor de quimiocina CXCR3 na diferenciação, migração, ativação e funcionalidade dos Linfócitos T durante a infecção pelo Trypanosoma Cruzi, BE.EP.DD
Assunto(s):Vacinas   Imunização   Integrinas   Receptores de quimiocinas   Linfócitos T CD8-positivos   Trypanosoma cruzi

Resumo

O Trypanosoma cruzi é o agente causador da Doença de Chagas, uma doença negligenciada que é endêmica nas Américas do Sul e Central, que afeta aproximadamente 10 milhões. As células T CD8+ exercem um papel fundamental na imunidade protetora contra patógenos intracelulares como T. cruzi. A imunização prime-boost heterológo consiste em uma dose reforço com dois vetores genéticos diferentes carregando o mesmo gene, sendo uma estratégia importante para gerar células T CD8+ e proteção contra a infecção experimental pelo T. cruzi. Essa proteção é dependente da recirculação dos linfócitos, uma vez que, o tratamento com a droga FTY720 que leva a retenção das células T CD8+ específicas no linfonodo, torna os camundongos vacinados suscetíveis à infecção. A recirculação é realizada por moléculas de quimiocinas e integrinas, sendo que ambas medeiam processos inflamatórios através do recrutamento e ativação de células T CD8+ e de outros leucócitos, em vários modelos de doenças inflamatórias. Em estudo recente demonstramos que o tratamento com o anticorpo monoclonal anti-LFA-1 (antígeno 1 associado a função de linfócitos) em camundongos A/Sn imunizados e infectados reverteu a resposta imune protetora gerada pela imunização após o desafio sistêmico com o parasita. Este tratamento não comprometeu a frequência de células T CD8+ específicas e nem a função efetora desses linfócitos em relação à produção de citocinas como IFNg e TNFa. A mesma reversão foi observada após tratamento com o anticorpo monoclonal anti-CXCR3 em camundongos A/Sn imunizados e infectados, sendo que também não observamos diminuição da frequência e função efetora das células T CD8+ específicas. Os resultados obtidos até o momento demonstram a importância dessas moléculas no nosso modelo de vacinação e infecção, assim o objetivo geral dessa proposta de Doutorado Direto (DD) é dar continuidade aos estudos obtidos no mestrado, porém utilizar novas abordagens experimentais para elucidar os mecanismos e funções dessas moléculas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; VIRGILIO, FERNANDO DOS SANTOS; MORASCHI, BARBARA FERRI; MONTEIRO, CAROLINE BRANDAO; VIEIRA MACHADO, ALEXANDRE M.; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; MENIN RUIZ, PEDRO LUIZ; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; LANNES-VIEIRA, JOSELI; LOPES, MARCELA DE FREITAS; RODRIGUES, MAURICIO MARTINS; CARVALHO DE VASCONCELOS, JOSE RONNIE. LFA-1 Mediates Cytotoxicity and Tissue Migration of Specific CD8(+) T Cells after Heterologous Prime-Boost Vaccination against Trypanosoma cruzi Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, OCT 13 2017. Citações Web of Science: 2.
ERSCHING, JONATAN; VASCONCELOS, JOSE R.; FERREIRA, CAMILA P.; CAETANO, BRAULIA C.; MACHADO, ALEXANDRE V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; BARON, MONIQUE A.; FERREIRA, LUDMILA R. P.; CUNHA-NETO, EDECIO; ROCK, KENNETH L.; GAZZINELLI, RICARDO T.; RODRIGUES, MAURCIO M. The Combined Deficiency of Immunoproteasome Subunits Affects Both the Magnitude and Quality of Pathogen- and Genetic Vaccination-Induced CD8(+) T Cell Responses to the Human Protozoan Parasite Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 4 APR 2016. Citações Web of Science: 5.

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