Papel de integrinas e receptores de quimiocinas na migração de células T CD8+ específicas geradas pela imunização genética com ASP-2 de Trypanosoma cruzi

• Processo: 15/08814-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
• Beneficiário: Camila Pontes Ferreira
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/22514-3 - Estudo da migração de células T específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma cruzi, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/21314-4 - Papel do receptor de quimiocina CXCR3 na diferenciação, migração, ativação e funcionalidade dos linfócitos T durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi, BE.EP.DD
• Assunto(s): Vacinas Imunização Integrinas Receptores de quimiocinas Linfócitos T CD8-positivos Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: integrinas | Linfócitos T CD8+ | quimiocinas | Vacinas

Resumo

O Trypanosoma cruzi é o agente causador da Doença de Chagas, uma doença negligenciada que é endêmica nas Américas do Sul e Central, que afeta aproximadamente 10 milhões. As células T CD8+ exercem um papel fundamental na imunidade protetora contra patógenos intracelulares como T. cruzi. A imunização prime-boost heterológo consiste em uma dose reforço com dois vetores genéticos diferentes carregando o mesmo gene, sendo uma estratégia importante para gerar células T CD8+ e proteção contra a infecção experimental pelo T. cruzi. Essa proteção é dependente da recirculação dos linfócitos, uma vez que, o tratamento com a droga FTY720 que leva a retenção das células T CD8+ específicas no linfonodo, torna os camundongos vacinados suscetíveis à infecção. A recirculação é realizada por moléculas de quimiocinas e integrinas, sendo que ambas medeiam processos inflamatórios através do recrutamento e ativação de células T CD8+ e de outros leucócitos, em vários modelos de doenças inflamatórias. Em estudo recente demonstramos que o tratamento com o anticorpo monoclonal anti-LFA-1 (antígeno 1 associado a função de linfócitos) em camundongos A/Sn imunizados e infectados reverteu a resposta imune protetora gerada pela imunização após o desafio sistêmico com o parasita. Este tratamento não comprometeu a frequência de células T CD8+ específicas e nem a função efetora desses linfócitos em relação à produção de citocinas como IFNg e TNFa. A mesma reversão foi observada após tratamento com o anticorpo monoclonal anti-CXCR3 em camundongos A/Sn imunizados e infectados, sendo que também não observamos diminuição da frequência e função efetora das células T CD8+ específicas. Os resultados obtidos até o momento demonstram a importância dessas moléculas no nosso modelo de vacinação e infecção, assim o objetivo geral dessa proposta de Doutorado Direto (DD) é dar continuidade aos estudos obtidos no mestrado, porém utilizar novas abordagens experimentais para elucidar os mecanismos e funções dessas moléculas. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ERSCHING, JONATAN; VASCONCELOS, JOSE R.; FERREIRA, CAMILA P.; CAETANO, BRAULIA C.; MACHADO, ALEXANDRE V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; BARON, MONIQUE A.; FERREIRA, LUDMILA R. P.; CUNHA-NETO, EDECIO; ROCK, KENNETH L.; et al. The Combined Deficiency of Immunoproteasome Subunits Affects Both the Magnitude and Quality of Pathogen- and Genetic Vaccination-Induced CD8(+) T Cell Responses to the Human Protozoan Parasite Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 4, APR 2016. (10/09361-8, 15/08814-2, 09/06820-4, 12/22514-3)

PONTES FERREIRA, CAMILA; MORO CARISTE, LEONARDO DE; HENRIQUE NORONHA, ISAU; FERNANDES DURSO, DANIELLE; LANNES-VIEIRA, JOSELI; RAMALHO BORTOLUCI, KARINA; ARAKI RIBEIRO, DANIEL; GOLENBOCK, DOUGLAS; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; VASCONCELOS, JOSE RONNIE CARVALHO DE. CXCR3 chemokine receptor contributes to specific CD8(+) T cell activation by pDC during infection with intracellular pathogens. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 6, JUN 2020. (18/15607-1, 15/08814-2, 19/17994-5, 16/02840-4)

MORASCHI, BARBARA FERRI; NORONHA, ISAU HENRIQUE; FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO M.; MONTEIRO, CAROLINE B.; DENAPOLI, PRISCILA; VRECHI, TALITA; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; GAZZINELLI, RICARDO T.; LANNES-VIEIRA, JOSELI; et al. Rapamycin Improves the Response of Effector and Memory CD8(+) T Cells Induced by Immunization With ASP2 of Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, MAY 25 2021. (18/15607-1, 16/02840-4, 15/08814-2, 14/19422-5, 12/22514-3)

FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; MORASCHI, BARBARA FERRI; ZANETTI, BIANCA FERRARINI; HAN, SANG WON; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; LANNES-VIEIRA, JOSELI; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; CARVALHO VASCONCELOS, JOSE RONNIE. CXCR3 chemokine receptor guides Trypanosoma cruzi-specific T-cells triggered by DNA/adenovirus ASP2 vaccine to heart tissue after challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7, JUL 2019. (16/02840-4, 17/11499-7, 12/22514-3, 18/15607-1, 15/08814-2)

FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; VIRGILIO, FERNANDO DOS SANTOS; MORASCHI, BARBARA FERRI; MONTEIRO, CAROLINE BRANDAO; VIEIRA MACHADO, ALEXANDRE M.; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; MENIN RUIZ, PEDRO LUIZ; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; et al. LFA-1 Mediates Cytotoxicity and Tissue Migration of Specific CD8(+) T Cells after Heterologous Prime-Boost Vaccination against Trypanosoma cruzi Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, OCT 13 2017. (17/11499-7, 14/19422-5, 15/08814-2, 12/22514-3)