Determinação de propriedades termodinâmicas de inibidores da GAPDH por calorimetria de titulação isotérmica

• Processo: 13/05662-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 20 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 19 de julho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Montanari
• Beneficiário: Carlos Alberto Montanari
• Pesquisador visitante: Conceição A. Minetti
• Instituição do Pesquisador Visitante: Rutgers The State University of New Jersey, New Brunswick, Estados Unidos
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Termodinâmica Doença de Chagas Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biocalorimetria | Doença de Chagas | Gapdh | Propriedades Termodinâmicas | Trypanosoma cruzi | Química Medicinal

Resumo

A calorimetria de titulação isotérmica (ITC) é uma técnica termodinâmica poderosa, que é empregada em várias etapas do processo de descoberta e desenvolvimento de fármacos. Neste projeto essa técnica será usada para a obtenção da constante de associação (Ka) e a energia livre de Gibbs (DG) correspondente, estequiometria da reação (n), entalpia (DH) e entropia (DS) de inibidores da GAPDH de Trypanosoma cruzi e de humanos. A assinatura termodinâmica da interação ligante-enzima e sua análise é essencial para o completo entendimento do processo termodinâmico de interação. A determinação da estabilidade enzimática será realizada através da nano-calorimetria diferencial de varredura (n-DSC), através da qual serão obtidos a temperatura de desnaturação proteica e a mudança da capacidade de calor do sistema. Através da descrição do perfil termodinâmico de inibidores conhecidos da GAPDH, um perfil dos inibidores será traçado com o objetivo de identificar as características essenciais necessárias para a descrição das razões termodinâmicas da interação bimolecular. (AU)