Estudo do envolvimento da sinalização retrógrada RTG-dependente na manutenção da atividade mitocondrial durante o envelhecimento de Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 12/50500-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Acordo de Cooperação: CNPq - Programa Primeiros Projetos
• Pesquisador responsável: Fernanda Marques da Cunha
• Beneficiário: Fernanda Marques da Cunha
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Saccharomyces cerevisiae Leveduras Mitocôndrias Envelhecimento Restrição calórica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | Leveduras | Mitocondrias | Restricao Calorica | Sinalizacao Retrograda

Resumo

As mitocôndrias são organelas dinâmicas cuja função é integrar sinais do ambiente celular com vistas à regulação da produção de energia, apoptose e homeostase de cálcio intracelular. A atividade mitocondrial adequada é importante para a fisiologia celular e diversos estudos têm demonstrado a associação entre disfunção mitocondrial e envelhecimento ou desenvolvimento de patologias a ele relacionadas. Uma vez que a maior parte das proteínas mitocondriais é codificada pelo DNA nuclear, a sinalização retrógrada (sinalização da mitocôndria para o núcleo) desempenha um papel-chave na manutenção do caráter dinâmico das mitocôndrias, assegurando, consequentemente, sua função adequada. Este projeto visa o estudo do envolvimento da sinalização RTG-dependente (sinalização retrógrada) na manutenção da função mitocondrial durante o envelhecimento da levedura Saccharomyces cerevisiae, usando mutantes que não expressam as proteínas Rtg2p, Rtg3p, ou ambas, componentes da via de sinalização retrógrada RTG-dependente. O projeto também se propõe a esclarecer o efeito da ausência das proteínas supracitadas sobre o aumento do tempo de vida da levedura promovido pela restrição calórica. Um melhor entendimento dos mecanismos pelos quais a função mitocondrial é mantida e regulada durante o envelhecimento facilitará esforços no sentido de identificar estratégias ou alvos terapêuticos para intervenção em processos patológicos, particularmente aqueles associados ao envelhecimento. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, MARCELO G.; SILVA, MEIRICRIS T.; DA CUNHA, FERNANDA M.; MORISCOT, ANSELMO S.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H.. Leucine supplementation improves regeneration of skeletal muscles from old rats. Experimental Gerontology, v. 72, p. 269-277, DEC 2015. (11/50688-3, 12/15276-9, 10/52520-0, 09/54240-7, 12/50500-7, 14/13874-1, 13/07937-8)

MENEZES-FILHO, SERGIO L.; AMIGO, IGNACIO; PRADO, FERNANDA M.; FERREIRA, NATALIE C.; KOIKE, MARCIA K.; PINTO, ISABELLA F. D.; MIYAMOTO, SAYURI; MONTERO, EDNA F. S.; MEDEIROS, MARISA H. G.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.. Caloric restriction protects livers from ischemia/reperfusion damage by preventing Ca2+- induced mitochondrial permeability transition. Free Radical Biology and Medicine, v. 110, p. 219-227, SEP 2017. (12/50500-7, 13/07937-8, 14/11556-2)

KAKIMOTO, PAMELA A. H. B.; TAMAKI, FABIO K.; CARDOSO, ARIEL R.; MARANA, SANDRO R.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.. H2O2 release from the very long chain acyl-CoA dehydrogenase. REDOX BIOLOGY, v. 4, p. 375-380, APR 2015. (12/50500-7, 13/07937-8)

TORELLI, NICOLE QUESADA; FERREIRA-JUNIOR, JOSE RIBAMAR; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; DA CUNHA, FERNANDA MARQUES. RTG1-and RTG2-dependent retrograde signaling controls mitochondrial activity and stress resistance in Saccharomyces cerevisiae. Free Radical Biology and Medicine, v. 81, p. 30-37, APR 2015. (12/50500-7, 13/07937-8)