Regeneração muscular esquelética de camundongos com Síndrome de Marfan: estudo do potencial regenerativo das células satélites

Resumo

A síndrome de Marfan (SMF) é uma desordem sistêmica autossômica dominante do tecido conjuntivo em que ocorre mutação do gene fibrilina-1, resultando em alterações na proteína de matriz extracelular fibrilina-1, presente em diversos tecidos e órgãos. Embora pouco estudadas, alterações musculares tais como hipoplasia e hipotonia, redução da força e susceptibilidade à fadiga são frequentes nesta síndrome. Análises histológicas de músculos esqueléticos de camundongos deficientes de fibrilina-1 e de pacientes com SMF demonstraram diminuição no número e no tamanho de fibras musculares, acompanhada de fibrose, deposição de tecido adiposo e fragmentação de fibras musculares. Apesar de um estudo ter relatado um déficit na regeneração do tecido muscular em animais com mutação na fibrilina-1, os mecanismos celulares e moleculares que caracterizam a prejudicada resposta regenerativa muscular desses indivíduos ainda não foram sistematicamente investigados. Além disso, a investigação de possíveis estratégias terapêuticas no intuito de melhorar o potencial regenerativo muscular desses indivíduos tem sido pouco explorada. Neste sentido, este estudo se propõe a contribuir para o melhor entendimento do processo regenerativo muscular em indivíduos com SMF, especialmente da função das células satélites utilizando-se do método genético que se baseia no sistema Cre/loxP para marcar geneticamente as células satélites adultas em modelo animal de SMF (favor verificar detalhes no projeto); bem como testar possíveis estratégias terapêuticas [tratamento farmacológico com Ang-(1-7) e transplante de células satélites hiperexpressantes da proteína de choque térmico 70 kDa; HSP70] no intuito de melhorar o potencial regenerativo do tecido muscular desses indivíduos. (AU)