Papel do adrenoceptor beta 2 na proliferação e diferenciação das células satélite

Resumo

As células satélite, uma população pós-natal de células-tronco musculares, são importantes para o desenvolvimento muscular pós-natal, pois se fundem de forma a proporcionar o crescimento das fibras musculares. Além disso, as células satélite contribuem para a manutenção da integridade da massa muscular, além de serem essenciais para que o marcante processo regenerativo do músculo esquelético seja bem-sucedido. Em geral, a regeneração muscular esquelética engloba a instalação de um processo inflamatório, seguida da ativação de células satélite, e subsequente proliferação destas. Em seguida, uma pequena fração dessas células retorna à quiescência e a maioria delas se diferencia para reconstituir o tecido muscular previamente lesado. As alterações morfológicas que ocorrem durante a regeneração muscular são bem conhecidas, no entanto, as alterações moleculares envolvidas nesse processo ainda não são totalmente elucidadas. Neste contexto, estudos iniciais sugeriram que o adrenoceptor beta 2 poderia ser um possível regulador do processo regenerativo muscular, ao demonstrarem que o tratamento com agonistas beta 2-adrenérgicos sintéticos em animais antecipa a proliferação de células satélite e melhora a estrutura e a função de músculos esqueléticos em regeneração. Trabalhos posteriores publicados pelo nosso grupo avaliaram a regeneração muscular em camundongos knockout para o adrenoceptor beta 2 e demonstraram que o adrenoceptor beta 2 é importante para a regeneração morfológica e funcional do músculo esquelético, pois este receptor está envolvido 1) na regulação do recrutamento de macrófagos para o tecido muscular em regeneração, por meio da ativação de TGF-beta receptor I (TbetaR -I) / Smad2/3 e redução da expressão de akirina 1, um quimioatraente de macrófagos (SILVA et al., 2014); e 2) no remodelamento do tecido conjuntivo intramuscular durante a regeneração do músculo esquelético, por meio da redução da atividade da matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) (SILVA et al., 2016). Diante do exposto, embora esses trabalhos tenham reportado a importância do adrenoceptor beta 2 para o processo regenerativo muscular, há ausência de estudo sistemático sobre o papel do adrenoceptor beta 2 na função das células satélite. Dessa forma, este projeto tem como objetivo investigar o papel do adrenoceptor beta 2 na proliferação e diferenciação das células satélite. (AU)