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PneumoPhageKill: desenvolvimento de sistema terapêutico contendo bacteriófagos nanoencapsulados líticos para Pseudomonas aeruginosa, para tratamento de pneumonia bacteriana por aerossolização

Processo: 13/03181-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2014 - 31 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marta Maria Duarte Carvalho Vila
Beneficiário:Marta Maria Duarte Carvalho Vila
Instituição-sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Sorocaba (UNISO). Sorocaba , SP, Brasil
Pesq. associados:Marco Vinícius Chaud ; Marli Gerenutti ; Matthieu Tubino ; Vitor Manuel Cardoso Figueiredo Balcão
Assunto(s):Biotecnologia  Bacteriófagos  Microencapsulação  Resistência microbiana a medicamentos  Pneumonia  Pseudomonas aeruginosa 

Resumo

A emergência de estirpes bacterianas resistentes aos antibióticos e a fraca penetração dos antibióticos em biofilmes bacterianos põe em ênfase a necessidade de alternativas seguras e eficazes para o tratamento antimicrobiano. A aplicação de bacteriófagos (ou fagos) estritamente líticos tem sido proposta como uma alternativa (ou complemento) aos antibióticos convencionais, permitindo a libertação dos predadores naturais das bactérias diretamente no local de infecção. Provavelmente, a maior vantagem de terapias à base de fagos reside no fato dos fagos se replicarem diretamente no local de infecção, tornando-se profusamente disponíveis onde são mais necessários. Quando comparados aos antibióticos, os fagos apresentam diversas vantagens relevantes: (i) concentrações permanentemente elevadas no local de infecção, aumentando na presença de bactérias (viáveis), sendo apenas eliminados após erradicação; (ii) compatibilidade total com os antibióticos; (iii) específicos contra bactérias alvo; (iv) maior penetração em biofilmes bacterianos, através da indução para produção de enzimas que hidrolizam a matriz polimérica dos biofilmes; e (v) enquanto as bactérias podem desenvolver resistência aos fagos, o isolamento e a produção em larga escala de novos fagos é bastante mais simples e econômica do que desenvolver novos antibióticos. Emulsões água em óleo em água (A/O/A) são exemplos de emulsões múltiplas, em que pequenas gotas de água se encontram dispersas em gotas maiores de óleo que por sua vez se encontram dispersas num fase aquosa contínua. Devido à sua estrutura interna compartimentalizada, as emulsões múltiplas apresentam vantagens para encapsulação em relação a emulsões simples O/A, como a capacidade para transportar moléculas tanto polares como não polares, e permitem um melhor controle na libertação de moléculas terapêuticas. Neste projeto de pesquisa, será investigado o potencial do nanoencapsulamento de um fago lítico (ou coquetel de fagos líticos) de amplo espectro capaz de infectar Pseudomonas aeruginosa. A caracterização físico-química da nanoformulação encapsuladora dos fagos incluirá a determinação do tamanho de partícula, distribuição de partícula e carga das partículas através da análise do Potencial Zeta, morfologia de superfície via MEV/MET, eficiência de encapsulação e análise térmica via DSC. A atividade antimicrobiana das nanoemulsões produzidas será também testada in vitro. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIOS, ALESSANDRA C.; VILA, MARTA M. D. C.; LIMA, RENATA; DEL FIOL, FERNANDO S.; TUBINO, MATTHIEU; TEIXEIRA, JOSE A.; BALCAO, VICTOR M. Structural and functional stabilization of bacteriophage particles within the aqueous core of a W/O/W multiple emulsion: A potential biotherapeutic system for the inhalational treatment of bacterial pneumonia. Process Biochemistry, v. 64, p. 177-192, JAN 2018. Citações Web of Science: 4.
POLES, JR., ANTONIO A.; BALCAO, VICTOR M.; CHAUD, MARCO V.; VILA, MARTA M. D. C.; ARANHA, NORBERTO; YOSHIDA, VALQUIRIA M. H.; OLIVEIRA, JR., JOSE M. Study of the elemental composition of saliva of smokers and nonsmokers by X-ray fluorescence. Applied Radiation and Isotopes, v. 118, p. 221-227, DEC 2016. Citações Web of Science: 1.
REBELO, MARCIA A.; ALVES, THAIS F. R.; DE LIMA, RENATA; OLIVEIRA, JR., JOSE M.; VILA, MARTA M. D. C.; BALCAO, VICTOR M.; SEVERINO, PATRICIA; CHAUD, MARCO V. Scaffolds and tissue regeneration: An overview of the functional properties of selected organic tissues. JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART B-APPLIED BIOMATERIALS, v. 104, n. 7, p. 1483-1494, OCT 2016. Citações Web of Science: 3.
RIOS, ALESSANDRA C.; MOUTINHO, CARLA G.; PINTO, FLAVIO C.; DEL FIOL, FERNANDO S.; JOZALA, ANGELA; CHAUD, MARCO V.; VILA, MARTA M. D. C.; TEIXEIRA, JOSE A.; BALCAO, VICTOR M. Alternatives to overcoming bacterial resistances: State-of-the-art. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 191, p. 51-80, 2016. Citações Web of Science: 52.
BALCAO, VICTOR M.; VILA, MARTA M. D. C. Structural and functional stabilization of protein entities: state-of-the-art. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 93, p. 25-41, OCT 1 2015. Citações Web of Science: 92.
JODAR, KARIN S. P.; BALCAO, VICTOR M.; CHAUD, MARCO V.; TUBINO, MATTHIEU; YOSHIDA, VALQUIRIA M. H.; OLIVEIRA, JR., JOSE M.; VILA, MARTA M. D. C. Development and Characterization of a Hydrogel Containing Silver Sulfadiazine for Antimicrobial Topical Applications. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 104, n. 7, p. 2241-2254, JUL 2015. Citações Web of Science: 16.
BALCAO, VICTOR M.; GLASSER, CASSIA A.; CHAUD, MARCO V.; DEL FIOL, FERNANDO S.; TUBINO, MATTHIEU; VILA, MARTA M. D. C. Biomimetic aqueous-core lipid nanoballoons integrating a multiple emulsion formulation: A suitable housing system for viable lytic bacteriophages. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 123, p. 478-485, NOV 1 2014. Citações Web of Science: 14.

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