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Polymorphisms in genes involved in folate metabolism modify the association of dietary and circulating folate and vitamin B-6 with cervical neoplasia

Resumo

Alta ingestão de ácido fólico tem sido sugerida como um fator importante para a prevenção do câncer , no entanto, estudos anteriores sobre a relação entre a ingestão de ácido fólico, folato e homocisteína são controversos. Foi realizado um estudo de caso-controle de base hospitalar sobre associações entre concentrações séricas e dietéticas de vitaminas B-6, B-12 e folato , homocisteína, genótipos do metabolismo de folato para as enzimas metilenotetrahidrofolato redutase [MTHFR C677T , A1298C], 5- metiltetrahidrofolato -homocisteína metiltransferase [MTR A2756G], metionina sintase redutase [MTRR A66G], transportadora de folato reduzido[RFC1 G80A] eo risco de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) graus 1 , 2 e 3. O estudo foi composto por 453 controles, 140 NIC1, 126 NIC2 e 231 NIC3. Foram investigados os efeitos conjuntos de variantes genéticas de genes relacionados com o ácido fólico, utilizando-se escores de risco genéticos (ERG), somando-se o número de alelos de risco para NIC1 e NIC2+ (casos NIC2 + NIC3). O OR (IC 95%) para NIC1 e NIC2+ por cada alelo de risco foram, respectivamente, 1,29 (1,01; 1,65) e 1,22 (1,01;1,46). Uma associação entre a ingestão de ácido fólico e NIC 2 + foi observada apenas após estratificação de acordo com a ERG: OR bruto (IC 95%) para o menor consumo de folato e ERG e 4 foi de 1,67 (0,92; 3,04) (P- tendência <0,001), quando comparado com a maior ingestão de folato(acima da mediana) e ERG d 3. O risco de NIC2+ para menores níveis séricos de vitamina B-6 e ERG e 4 foi de 2,14 (0,92; 5,02) (P- tendência = 0,05) e menor de folato (abaixo da mediana) e ERG e 4 foi de 0,49 (0,20; 1,17) (P - tendência = 0,05), após o ajuste para fatores de confusão e infecção pelo HPV. Nossos dados sugerem que polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo do folato modificam a associação entre ácido fólico sérico e dietético da vitamina B6 com neoplasia cervical. (AU)

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