Estudo funcional, bioquímico e molecular dos receptores purinérgicos P1 e P2 presentes no coração de ratos geneticamente hipertensos

• Processo: 13/20402-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Aron Jurkiewicz
• Beneficiário: Aron Jurkiewicz
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Neide Hyppolito Jurkiewicz
• Assunto(s): Coração Átrios do coração Ventrículos do coração Receptores purinérgicos Hipertensão Ratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: átrio esquerdo e direito | coração | estudo de reatividade farmacológica | hipertensão | Nwr | Receptores Purinérgicos P1 e P2 | transiente de cálcio | ventrículo | WKy e SHR | Mecanismo de Ação de Drogas

Resumo

Os nucleotídeos de purina, como o ATP e de pirimidina, como o UTP são armazenados juntamente com a noradrenalina nas vesículas sinápticas e liberadas dos terminais nervosos simpáticos. A ação desses nucleotídeos nestas sinapses é mediada pelos receptores purinérgicos P1 e P2, expressos em diversos tecidos do organismo. Estudos da literatura evidenciam o papel do sistema purinérgico na regulação cardiovascular. Ambos os nucleotídeos estimulam a vasoconstrição e a vasodilatação, crescimento das células musculares vasculares e endoteliais, angiogênese e remodelamento vascular. Nesse sentido como os mecanismos celulares e moleculares envolvendo os purinoceptores e o coração não estão esclarecidos na hipertensão arterial sistêmica (HAS) tornou-se importante investigar a participação desses receptores na regulação da função atrial em animais normotensos e hipertensos. Para atingir o nosso objetivo isolaremos os átrios direito (AD) e esquerdo (AE) e o Ventrículo esquerdo (VE) dos ratos Wistar normotensos (NWR), ratos Wistar Kyoto (WKy) e dos ratos espontaneamente hipertensos (SHR) de 1 a 6 meses de idade, realizando um estudo funcional, bioquímico e molecular investigando se a via de sinalizaçao e os receptores purinérgicos P1 e P2 apresentam alguma alteração na HAS. Assim, utilizaremos agonistas e antagonistas seletivos para caracterizarmos o papel dos receptores purinérgicos na regulação da função cardíaca. Faremos ainda um estudo funcional do transiente dos íons cálcio envolvido no efeito inotrópico positivo produzido pelo ATP e do UTP em AE, AD e VE isolados de NWR, WKy e SHR. Através da técnica de real time PCR quantificaremos a diferença de expressão dos receptores nos SHR. Pela técnica de Western blotting e imuno-histoquímica tentaremos investigar a produção e localizaçao destes receptores no tecido atrial e ventricular de ambas as espécies. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMARA, HENRIQUE; DA SILVA JUNIOR, EDILSON DANTAS; GARCIA, ANTONIO G.; JURKIEWICZ, ARON; DANTAS RODRIGUES, JULIANO QUINTELLA. Cardiac arrest induced by muscarinic or adenosine receptors agonists is reversed by DPCPX through double mechanism. European Journal of Pharmacology, v. 819, p. 9-15, JAN 15 2018. (13/20402-6)

CAMARA, HENRIQUE; DANTAS RODRIGUES, JULIANO QUINTELLA; ALVES, GABRIEL ANDRADE; DA SILVA JUNIOR, EDILSON DANTAS; CARICATI-NETO, AFONSO; GARCIA, ANTONIO G.; JURKIEWICZ, ARON. Would calcium or potassium channels be responsible for cardiac arrest produced by adenosine and ATP in the right atria of Wistar rats?. European Journal of Pharmacology, v. 768, p. 199-206, DEC 5 2015. (13/20402-6)

RODRIGUES, JULIANO Q. D.; CAMARA, HENRIQUE; JURKIEWICZ, ARON; GODINHO, ROSELY O.. Increased Gi protein signaling potentiates the negative chronotropic effect of adenosine in the SHR right atrium. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 391, n. 5, p. 513-522, MAY 2018. (13/20402-6, 12/22763-3, 15/07019-4, 12/24828-5)