Produção e purificação de proteínas recombinantes de interesse farmacêutico

• Processo: 14/50237-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Acordo de Cooperação: Universidad de la Frontera
• Pesquisador responsável: Adalberto Pessoa Junior
• Beneficiário: Adalberto Pessoa Junior
• Pesquisador Responsável no exterior: Jorge Farias Avendaño
• Instituição Parceira no exterior: Universidad de La Frontera (UFRO), Chile
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08617-7 - Produção de L-asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico, AP.TEM
• Assunto(s): Bioprospecção Biofarmacêutica Proteínas recombinantes Purificação de proteínas Asparaginase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Microgiologia

Resumo

Há uma forte tendência global para encontrar formas alternativas para a produção de princípios ativos farmacêuticos de processo biotecnológico. Neste cenário, o Brasil mostra uma pequena expressão em termos de pesquisa e produção. Para piorar a situação, os fornecedores internacionais de biofármacos para o Brasil estão perdendo o interesse no mercado e interrompendo a produção, como os relacionados ao tratamento onco-hematológico. Este projeto propõe a união de diferentes competências científicas e tecnológicas para atingir um processo industrial viável para produzir L- asparaginase, um biofármaco amplamente utilizado no tratamento da leucemia. Este projeto irá abordar duas áreas principais: otimização da produção de enzimas endógenas e heterólogas, com grupos de bioprospecção de fungos de diversos biomas e a engenharia racional de proteína usando L-asparaginase de S. cerevisiae como suporte para estudos comparativos com as isoformas bacterianas atualmente empregados em terapia. Além disso, as estruturas cristalográficas serão determinadas para orientar as mutações sítio-dirigidas e mutações aleatórias produzidas pela evolução sintética da proteína. Para melhorar a estabilidade, biodisponibilidade, toxicidade e aspectos alérgicos, muitas abordagens de nanotecnologia, como peguilação e nanoencapsulação em polimerosomos serão investigadas. Como resultado, esperamos que este projeto pode trazer um biofármaco nacional para o mercado. Ambos os grupos estão esperando ganhos acadêmicos e novos conhecimentos de acordo com a experiência dos pesquisadores envolvidos nesta proposta. Por exemplo, o grupo da USP receberá investigadores com experiência na caracterização da enzima e de engenharia metabólica das enzimas, assim como o grupo da UFRO receberá especialistas na tecnologia de fermentação, nanotecnologia, extração líquido-líquido de proteínas e de biologia molecular das leveduras. (AU)