Estudo do metabolismo de lipídios e carboidratos em pacientes com Síndrome de Noonan

• Processo: 14/09410-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alexsandra Christianne Malaquias de Moura Ribeiro
• Beneficiário: Alexsandra Christianne Malaquias de Moura Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Alexander Augusto de Lima Jorge ; Natália Torres
• Assunto(s): Endocrinologia pediátrica Anormalidades congênitas Síndrome de Noonan Fatores de crescimento Sistema de sinalização das MAP quinases Fenômenos metabólicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: correlação genótipo-fenótipo | metabolismo | Síndrome De Noonan | Endocrinologia pediátrica

Resumo

A síndrome de Noonan (SN) é uma doença com herança autossômica dominante caracterizada por baixa estatura proporcionada de início pós-natal, dismorfismos faciais, cardiopatia congênita e deformidade torácica. Mutações germinativas encontradas em componentes da via de sinalização RAS/MAPK foram descritas em pacientes com SN e em outras síndromes raras cujo fenótipo se sobrepõe ao da SN, explicando a causa molecular em, aproximadamente, 75% dos casos. A via RAS/MAPK traduz o sinal gerado por fatores de crescimento da superfície celular ao núcleo e participa de diversas funções biológicas como crescimento celular, sobrevivência e diferenciação. Além dos fatores de crescimento, hormônios como insulina e leptina também utilizam a via de sinalização RAS/MAPK para transdução do sinal e transcrição de proteínas importantes no metabolismo de lipídios e carboidratos. Entretanto, o papel da via RAS/MAPK no perfil metabólico dos pacientes com SN ainda não foi esclarecido, sendo de grande interesse caracterizar a influência da ativação constitutiva da via RAS/MAPK no metabolismo desses pacientes. O objetivo do atual projeto é determinar a correlação entre o genótipo e o fenótipo na síndrome de Noonan com ênfase nas variáveis relacionadas ao metabolismo de carboidratos e lipídios e avaliar o balanço energético dos pacientes com SN e síndromes Noonan-like (SNL), correlacionando com as variáveis de peso e IMC. Além disso, avaliar a sinalização da insulina via RAS/MAPK e PI3K-AKT em fibroblastos de um grupo de pacientes com SN. A elucidação do papel das mutações da via RAS/MAPK no metabolismo de carboidratos e lipídios é mais uma etapa importante para o reconhecimento de novos alvos terapêuticos para tratamento da síndrome de Noonan. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REZENDE, RAISSA C.; NORONHA, RENATA MARIA; KESELMAN, ANA; QUEDAS, ELISANGELA P. S.; DANTAS, NAIARA C. B.; ANDRADE, NATHALIA L. M.; BERTOLA, DEBORA R.; MALAQUIAS, ALEXSANDRA C.; JORGE, ALEXANDER A. L.. Delayed Puberty Phenotype Observed in Noonan Syndrome Is More Pronounced in Girls than Boys. Hormone Research in Paediatrics, v. 95, n. 1, p. 11-pg., 2022-05-01. (14/09410-0)

NORONHA, RENATA M.; VILLARES, SANDRA M. F.; TORRES, NATALIA; QUEDAS, ELISANGELA P. S.; HOMMA, THAIS KATAOKA; ALBUQUERQUE, EDOARDA V. A.; MORAES, MICHELLE B.; FUNARI, MARIANA F. A.; BERTOLA, DEBORA R.; JORGE, ALEXANDER A. L.; et al. Noonan syndrome patients beyond the obvious phenotype: A potential unfavorable metabolic profile. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 185, n. 3, DEC 2020. (14/09410-0)

MALAQUIAS, ALEXSANDRA C.; NORONHA, RENATA M.; SOUZA, THAIANA T. O.; HOMMA, THAIS K.; FUNARI, MARIANA F. A.; YAMAMOTO, GUILHERME L.; SILVA, FERNANDA VIANA; MORAES, MICHELLE B.; HONJO, RACHEL S.; KIM, CHONG A.; et al. Impact of Growth Hormone Therapy on Adult Height in Patients with PTPN11 Mutations Related to Noonan Syndrome. Hormone Research in Paediatrics, v. 91, n. 4, p. 252-261, 2019. (14/09410-0)