Busca racional de ligantes com atividade inibidora do ciclo de reprodução do vírus da dengue

• Processo: 14/11476-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Leo Degreve
• Beneficiário: Leo Degreve
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Paulo Marcos Donate ; Victor Hugo Aquino Quintana
• Assunto(s): Dengue Vírus da dengue Antivirais Química quântica Simulação de acoplamento molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dengue | Docking | drogas antivirais | inibição da reprodução dos vírus da dengue | Química Quântica | simulação molecular | química computacional, química orgânica, virologia

Resumo

A dengue, doença infecciosa que tornou uma grande ameaça a mais da metade da população mundial, é causada por um dos quatro sorotipos do vírus da dengue. A proteína multifuncional E desse vírus atua, entre outras funções, na fusão com a membrana da célula hospedeira o que resulta na formação de um canal pelo qual o material genético do vírus penetra na célula em uma etapa fundamental para que o vírus possa se reproduzir lançando mão de ferramentas presentes na célula mas que ele não possui. Desse modo a inibição da atividade da proteína E pode interromper o ciclo de reprodução do vírus e assim deter o avanço da doença. Com o objetivo de identificar inibidores, ou bloqueadores, da proteína E, este projeto propõe uma procura racional de drogas antivirais com capacidade de controlar o desenvolvimento da dengue no ser humano. Essa procura se fará em etapas envolvendo técnicas diferentes. Na primeira, métodos computacionais serão utilizados, dentre os quais a simulação molecular, para investigar as propriedades estruturais da proteína E com o objetivo preciso de identificar as cavidades onde moléculas ligantes poderiam se alojar. Na segunda etapa, substâncias que se alojam nessas cavidades com energias muito atrativas serão identificadas com técnicas de "docking" que são bem estabelecidas. Essas substâncias serão sintetizadas na terceira etapa e, na quarta etapa, suas atividades inibidoras sobre o ciclo de reprodução do vírus da dengue serão avaliadas. Esses estudos serão complementados pela abordagem quântica dos procedimentos de inserção dos ligantes nas cavidades da proteína. Os resultados propiciarão a identificação de substâncias antivirais eficientes contra o desenvolvimento do vírus da dengue e que tenham aplicações clínicas. (AU)