Comprehensive study of gene and microRNA expression related to epithelial-mesenchymal transition in prostate cancer

• Processo: 14/23801-1
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de janeiro de 2015 - 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Kátia Ramos Moreira Leite
• Beneficiário: Kátia Ramos Moreira Leite
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Urologia Neoplasias da próstata MicroRNAs

Resumo

O câncer de próstata é o câncer mais comum em homens, e a maioria dos pacientes têm doença localizada no diagnóstico. No entanto, 4% já apresentam doença metastática. A Transição epitelial-mesenquimal é um processo fundamental na carcinogênese que tem sido demonstrada envolvida na progressão do câncer da próstata. O principal evento de transição epitelial-mesenquimal é a repressão da E-caderina por fatores de transcrição, mas o processo também é regulada por microRNAs. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão gênica e de microRNAs envolvidos na transição epitélio-mesenquimal no câncer de próstata localizado e linhas de células de câncer de próstata metastático e correlacionar com os achados clínico-patológicas. Foram estudados 51 amostras de tecido fresco congelado de pacientes com câncer de próstata localizado (PCA) tratados por prostatectomia radical e três linhagens de células de câncer de próstata metastático (LNCaP, DU145, PC3). A expressão de 10 genes e 18 miARNs foram avaliadas por PCR em tempo real. Os pacientes foram divididos em grupos de acordo com a graduação de Gleason, estádio patológico, PSA pré-operatório, recorrência bioquímica, e do grupo de risco para a correlação com os achados clínico-patológicas. A maioria dos casos de CaP localizado mostrou um fenótipo epitelial, com superexpressão de E-caderina e subexpressão dos marcadores mesenquimais. Membros da família do MiRNA-200 mmiRNAs 203, 205, 183, 373, e 21 foram superexpressos, enquanto os miRNAs 9, 495, 29b, e 1 foram subexpressos. Níveis de miRNAs 200b, 30a e 1 foram significativamente associados com o estágio patológico. Menor expressão de miR-200b também foi associado com um escore de Gleason e 8 e tempo mais curto de sobrevida livre de recidiva bioquímica. Além disso, os níveis elevados de miR-30a e baixa expressão de vimentina e TWIST1 foram observados no grupo de alto risco. Comparado com o tumor primário, linhagens de células metastáticas mostraram níveis significativamente mais elevados de expressão de miR-183 e TWIST1. Em resumo, miARNs 200b, 30a, 1, e 183 e os genes TWIST1 e Vimentina podem desempenhar um papel importante na progressão do câncer da próstata e podem, eventualmente, tornar-se marcadores de prognóstico importantes. (AU)