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Potencial terapêutico de fármacos flavonóidicos na infecção com o vírus da hepatite C

Processo: 14/22198-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2015 - 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Paula Rahal
Beneficiário:Paula Rahal
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Virologia  Vírus da hepatite C  Vírus Zika  Desenvolvimento de fármacos  Antivirais  Flavonoides  Cultura de células 

Resumo

O vírus da Hepatite C (HCV) é um problema de saúde pública mundial e estima-se que aproximadamente 2% da população mundial esteja infectada com este vírus. A infecção crônica pode progredir para cirrose hepática e carcinoma hepatocelular, sendo atualmente a principal causa de transplante de fígado no ocidente. A terapia atual baseada em interferon peguilado e ribavirina apresenta baixa resposta virológica sustentada, é um tratamento caro e causa efeitos colaterais graves. Estes dados demonstram a necessidade do desenvolvimento de novos antivirais ou terapias combinadas para o tratamento do HCV. Flavonóides naturais como a epigalocatequina-3-galato, narigerina e quercetina podem fornecer uma abordagem alternativa para novas terapias antivirais. Eles interferem em várias etapas do ciclo replicativo do HCV, variando desde a entrada, replicação e montagem a liberação. Portanto, este projeto propõe investigar os efeitos de fármacos flavonóidicos sintéticos, incluindo chalconas, flavanonas, flavonas e flavonóis no clico replicativo do HCV, e identificar o modo de ação destes compostos utilizando ambos, replicons subgenômicos do HCV e o recentemente desenvolvido sistema infeccioso JFH1 de cultura de células. Este sistema tem fornecido entendimento dos aspectos biológicos do HCV e oferecido potencial no desenvolvimento de terapias antivirais futuras. Ensaios de luciferase, western Blotting, imunofluorescência e quantificação de carga viral por PCR em tempo real fornecerão resultados que suportarão a relevância destes métodos para intervenção da infecção pelo HCV. Enfim, o desenho de novas drogas baseado nas estruturas de produtos naturais associado a novas entidades químicas pode resultar em compostos patenteáveis que são muito atrativos para pesquisa, desenvolvimento e abordagens inovativas. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, MARIANA N.; BRAGA, ANA CLAUDIA S.; FERNANDES CAMPOS, GUILHERME RODRIGUES; SOUZA, MARCOS MICHEL; ADUM DE MATOS, RENATA PRANDINI; LOPES, TAIRINE ZARA; CANDIDO, NATALIA MARIA; DUARTE LIMA, MARIA LETICIA; MACHADO, FRANCIELLY CRISTINA; QUEIROZ DE ANDRADE, STEPHANE TEREZA; BITTAR, CINTIA; NOGUEIRA, MAURICIO L.; CARNEIRO, BRUNO M.; MARIUTTI, RICARDO B.; ARNI, RAGHUVIR KRISHNASWAMY; CALMON, MARILIA FREITAS; RAHAL, PAULA. Natural Products Isolated from Oriental Medicinal Herbs Inactivate Zika Virus. Viruses-Basel, v. 11, n. 1 JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
SCARIN PROVAZZI, PAOLA JOCELAN; GONCALVES ROSSI, LIVIA MARIA; CARNEIRO, BRUNO MOREIRA; MIURA, VALERIA CHAMAS; RODRIGUES ROSA, PLINIO CESAR; DE CARVALHO, LUCAS RODRIGUES; QUEIROZ DE ANDRADE, STEPHANE TEREZA; FACHINI, ROBERTA MARIA; TOMMASINI GROTTO, REJANE MARIA; SILVA, GIOVANNI FARIA; VALENCIO, CARLOS ROBERTO; NETO, PAULO SCARPELINI; CORDEIRO, JOSE ANTONIO; NOGUEIRA, MAURICIO LACERDA; RAHAL, PAULA. Hierarchical assessment of host factors influencing the spontaneous resolution of hepatitis C infection. Brazilian Journal of Microbiology, v. 50, n. 1, p. 147-155, JAN 2019. Citações Web of Science: 0.
SHIMIZU, JACQUELINE FARINHA; LIMA, CAROLINE SPRENGEL; PEREIRA, CARINA MACHADO; BITTAR, CINTIA; BATISTA, MARIANA NOGUEIRA; NAZARE, ANA CAROLINA; POLAQUINI, CARLOS ROBERTO; ZOTHNER, CARSTEN; HARRIS, MARK; RAHAL, PAULA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; GOMES JARDIM, ANA CAROLINA. Flavonoids from Pterogyne nitens Inhibit Hepatitis C Virus Entry. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, NOV 23 2017. Citações Web of Science: 1.
CARNEIRO, BRUNO M.; BATISTA, MARIANA N.; BRAGA, ANA CLAUDIA S.; NOGUEIRA, MAURICIO L.; RAHAL, PAULA. The green tea molecule EGCG inhibits Zika virus entry. VIROLOGY, v. 496, p. 215-218, SEP 2016. Citações Web of Science: 46.

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