Potencial terapêutico de compostos sintéticos análogos de flavonoides no ciclo replicativo do HCV.

Resumo

Estudos demonstram que aproximadamente 2,2% da população mundial estão cronicamente infectadas pelo HCV. No momento não existem vacinas eficazes e o tratamento convencional com peg-IFN e ribavirina tem eficácia bastante limitada e efeitos colaterais graves e, portanto, a busca de novas terapias se faz necessária. Flavonoides são um grupo de pigmentos de plantas altamente diversificados e estão presentes em uma grande quantidade de frutas, vegetais, nozes e bebidas e recentemente alguns desses compostos têm demonstrado um potencial antiviral relevante. Entretanto, a utilização de compostos naturais com fins terapêuticos tem algumas limitações como disponibilidade imediata e pureza. Por isto, o objetivo deste trabalho será testar o potencial antiviral de compostos sintéticos análogos de flavonoides. Estas substâncias serão sintetizadas em colaboração com o Laboratório de Química Verde e Medicinal (IBILCE/UNESP). Após a síntese os compostos serão inicialmente testados quanto a sua atividade citotóxica e concentrações não tóxicas dos mesmos serão testadas em diferentes etapas do ciclo viral. Para avaliar a ação do composto na replicação do vírus será utilizado um sistema de replicon subgenômico. Na avaliação da inibição da entrada do vírus hospedeiro na célula e do potencial virucida do composto será utilizado um sistema de pseudopartículas de HCV (HCVpp) e por fim o sistema de partículas de HCV produzidas em cultura de células (HCVcc) será usado nos testes de inibição da montagem e liberação do vírus pela célula hospedeira. Com este trabalho, espera-se identificar uma droga que tenha alguma atividade contra o HCV e futuramente esta droga poderá ser utilizada na terapia de pacientes crônicos.