Alvos no proteoma e superfície de Trypanosoma cruzi

• Processo: 14/50824-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Acordo de Cooperação: CONFAP ; Newton Fund, com FAPESP como instituição parceira no Brasil ; MRC, UKRI
• Pesquisador responsável: Sergio Schenkman
• Beneficiário: Sergio Schenkman
• Pesquisador Responsável no exterior: Mark C. Field
• Instituição Parceira no exterior: University of Dundee, Escócia
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Protozoa Trypanosoma cruzi Virulência Ubiquitinas Proteoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Protein A Nocaute | Proteina | Proteoma | Trypanosoma Cruzi | Ubiquitina | Virulencia
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_c34D4Jy_76_76.pdf

Resumo

A superfície de parasitas protozoários é uma importante interface com o hospedeiro tendo um papel na invasão, escapa da resposta imune e sinalização, entre outros. Nós recentemente identificamos uma via de ubiquitinação em tripanossomas africanos que controla o número de cópia de proteínas transmembranares chaves, o que permite pela primeira vez se manipular estas proteínas no para parasita para avaliar a sua importância na invasão dos hospedeiros e na virulência em geral. Este projeto procurará acessa a importância desta via de ubiquitinação de proteínas de superfície do Trypanosoma cruzi para verificar: 1) A viabilidade do parasita, sua capacidade de invasão de células do hospedeiro e a progressão do ciclo celular do parasita; 2) Estudar a manutenção das proteínas de superfície e o impacto no proteoma global da superfície; 3) Verificar o possível uso desta via como alvo terapêutico. Este trabalho irá combinar o estado da arte na modulação do genoma usando a nova tecnologia CRISPR/Cas, junto com técnicas de proteoma ILAC para uma análise do proteoma celular e da superfície. (AU)