Produção de sistemas supramoleculares nanoestruturados a partir de DNA e copolímeros em bloco catiônicos com potencial aplicação em terapia genética

• Processo: 14/22983-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2015 - 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Fernando Carlos Giacomelli
• Beneficiário: Fernando Carlos Giacomelli
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Copolímeros Química supramolecular Espalhamento Auto-organização Coloides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colóides e Interfaces | espalhamento de luz | Polímeros | Poliplexos | Sistemas auto-organizados | Colóides e Interfaces

Resumo

O projeto de pesquisa propõe a fabricação de sistemas supramoleculares nanoestruturados do tipo poliplexo a partir de DNA complexado aos copolímeros catiônicos PEO113-b-PDEAEMA50, PEO113-b-PDPA50, PEOGMA113-b-PDAMA50 e POEGMA-b-P(OEGMA-r-DEAEMA-r-DPAEMA)50. Esta interação possibilita a formação de agregados supramoleculares que possuem potencial aplicação em terapias genéticas. A complexação de diferentes polímeros catiônicos com DNA será investigada utilizando-se as técnicas de calorimetria de titulação isotérmica (ITC) e espectroscopia de correlação de fluorescência (FCS). Os dados de ITC possibilitarão avaliar a complexação do ponto de vista termodinâmico, e os dados de FCS possibilitarão avaliar o mesmo processo do ponto de vista estrutural. Em paralelo, possíveis mudanças conformacionais na cadeia de DNA provocadas pela complexação serão verificadas através de medidas de dicroísmo circular (CD). Os aspectos físico-químicos dos poliplexos produzidos serão determinados utilizando-se técnicas de espalhamento de radiação: SDLS - espalhamento de luz dinâmico e estático, ELS - espalhamento de luz eletroforético e SAXS - espalhamento de raios-X a baixo-ângulo, além de análise morfológica por meio de medidas de microscopia de força atômica (AFM). Após a otimização das condições experimentais, a absorção celular, citotoxicidade e localização subcelular de sistemas poliplexos selecionados são avaliadas por meio de medidas de citometria de fluxo e microscopia de fluorescência confocal utilizando DNA marcado com a sonda YOYO-1. Os ensaios de eficiência de transfecção serão realizados utilizando-se o plasmídeo pEGFP-N1 que codifica GPF (green fluorescente protein). (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, CARIN C. S.; ALBUQUERQUE, LINDOMAR J. C.; RIBEIRO, CAROLINE A. S.; DE CASTRO, CARLOS E.; MIRANDA, ERICA G. A.; NANTES, ISELI L.; ALBUQUERQUE, BRUNNO L.; CARDOSO, MATEUS B.; GIACOMELLI, FERNANDO C.. Nano-Sized Silver Colloids Produced and Stabilized by Amino-Functionalized Polymers: Polymer Structure-Nanoparticle Features and Polymer Structure-Growth Kinetics Relationships. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 28, n. 9, p. 1608-1618, SEP 2017. (14/22983-9, 14/22322-2, 15/24686-4)

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ALBUQUERQUE, LINDOMAR J. C.; DE CASTRO, CARLOS E.; RISKE, KARIN A.; CARLAN DA SILVA, MARIA C.; MURARO, PAULO I. R.; SCHMIDT, VANESSA; GIACOMELLI, CRISTIANO; GIACOMELLI, FERNANDO C.. Gene Transfection Mediated by Catiomers Requires Free Highly Charged Polymer Chains To Overcome Intracellular Barriers. Biomacromolecules, v. 18, n. 6, p. 1918-1927, JUN 2017. (14/22983-9, 15/24686-4)

BATISTA, CARIN C. S.; ALBUQUERQUE, LINDOMAR J. C.; RIBEIRO, CAROLINE A. S.; DE CASTRO, CARLOS E.; MIRANDA, ERICA G. A.; NANTES, ISELI L.; ALBUQUERQUE, BRUNNO L.; CARDOSO, MATEUS B.; GIACOMELLI, FERNANDO C.. Nano-Sized Silver Colloids Produced and Stabilized by Amino-Functionalized Polymers: Polymer Structure-Nanoparticle Features and Polymer Structure-Growth Kinetics Relationships. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 28, n. 9, p. 11-pg., 2017-09-01. (15/24686-4, 14/22983-9, 14/22322-2)

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