Análise da expressão plasmática e tecidual das metaloproteinases de matriz 2 e 9 em pacientes com adenomas hipofisários e sua correlação com comportamento tumoral invasivo

• Processo: 14/10462-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcello Delano Bronstein
• Beneficiário: Marcello Delano Bronstein
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Andrea Glezer ; Ericka Barbosa Trarbach ; Raquel Soares Jallad
• Assunto(s): Endocrinologia Neoplasias hipofisárias Adenoma Transformação celular neoplásica Metaloproteinases da matriz Invasividade neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenomas hipofisários | agressividade tumoral | invasividade | metaloproteinases | tumorigenese | Endocrinologia

Resumo

Apesar dos tumores hipofisários serem geralmente benignos, cerca de 5 a 35% apresentam comportamento invasivo, estendendo-se para tecidos locais, incluindo seio cavernoso, seio esfenoidal, órbita e clivus. As razões para essas diferenças são pouco compreendidas e não existe, até o momento, um marcador efetivo capaz de predizer o comportamento invasivo dos tumores hipofisários. Considerando-se que o grau de invasão é o principal fator determinante da eficácia terapêutica e prognóstico nesses tumores, o reconhecimento prévio de uma lesão invasiva possibilitaria alterar a estratégia da cirurgia, radioterapia e terapia medicamentosa pós-operatória, e prever a propensão à recorrência tumoral. As MMPs-2 e -9 (colagenases do tipo IV) e seus inibidores (TIMPs) estão relacionados à degradação da membrana basal, um evento considerado crítico no processo de invasão tumoral. O papel dessas proteínas tem sido estudado em diversas neoplasias humanas, tendo sido já demonstrada uma correlação positiva entre a expressão das MMPs-2 e -9, incluindo a quantificação sérica/plasmática, e agressividade/malignidade tumoral. Entretanto, os estudos que avaliaram a expressão das MMPs-2 e 9 nos adenomas hipofisários apresentaram alguns resultados conflitantes e não avaliaram os níveis plasmáticos dessas proteínas. Portanto, de maneira inédita, esse estudo visa avaliar a relação entre a expressão tecidual e plasmática das MMP-2, MMP-9, TIMPs-1, - 2, -3 e -4, sua atividade enzimática, e grau de invasão tumoral, com o objetivo de contribuir na identificação de um biomarcador capaz de predizer a propensão do adenoma hipofisário ao comportamento invasivo.Adicionalmente, análise dos genes PTTG e AIP, previamente correlacionados com o aparecimento e potencial invasivo dos tumores hipofisários, e das mutações hotspot no gene GNAS, serão também realizadas para uma melhor caracterização dessas amostras em relação ao processo tumorigênico e os potenciais biomarcadores de invasividade já conhecidos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

R.K. FOLTRAN; P.V.G.H. AMORIM; F.H. DUARTE; I.P.P. GRANDE; A.C.T.B. FREIRE; F.P. FRASSETTO; J.B. DETTONI; V.A. ALVES; I. CASTRO; E.B. TRARBACH; et al. Study of major genetic factors involved in pituitary tumorigenesis and their impact on clinical and biological characteristics of sporadic somatotropinomas and non-functioning pituitary adenomas. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 51, n. 9, 2018-06-25. (14/10462-4)