Transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells decreases oxidative stress, apoptosis, and hippocampal damage in brain of a spontaneous stroke model

• Processo: 15/05452-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Michele Longoni Calió
• Beneficiário: Michele Longoni Calió
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Acidente vascular cerebral Apoptose Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptosis | Free Radicals | Mesenchymal Stem Cells | stroke | superoxide | Oxidative Stress

Resumo

O AVC é a causa mais comum da perda de habilidades motoras e a maior causa de mortalidade no mundo. Células-tronco adultas têm se mostrado efetivas na luta contra degeneração neuronal através de mecanismos que incluem tanto a recuperação da atividade neurotransmissora como a diminuição da apoptose. Nós escolhemos a linhagem de ratos Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rat como um modelo para terapia com células-tronco. SHRSP desenvolvem uma hipertensão tão severa que eles geralmente sofrem um AVC por volta de um ano de idade. Este AVC tem sido associado com o estresse oxidativo e morte neuronal por apoptose. Objetivos: Determinar se as células-tronco mesenquimais da medula óssea de ratos podem se diferenciar em células neurais para transplante no cérebro; avaliar alguns aspectos funcionais destas células de SHRSP comparadas com ratos normotensos Wistar Kyoto; verificar se a taxa apoptótica e o estresse oxidativo diminuem após o transplante de células-tronco mesenquimais no cérebro de ratos hipertensos. Métodos: Para a indução neural, estas células foram plaqueadas com um meio contendo ácido retinóico e sonic hedgehog. As células-tronco mesenquimais foram injetadas no cérebro de animais via cisterna magna. Resultados: Quando injetadas em cérebros de animais hipertensos, as células-tronco mesenquimais mostraram-se capazes de diminuir a taxa de morte neuronal por apoptose pelo aumento da expressão de Bcl-2. Este tratamento também evidenciou a diminuição na produção de ânion superóxido em animais SHRSP e regeneração de lesões no hipocampo. Conclusões: A terapia celular com células-tronco mesenquimais em cérebros de animais hipertensos indica que estas células possuem potencial antiapoptótico e antioxidante. (AU)