Changes in chromatin structure in NIH 3T3 cells induced by valproic acid and trichostatin

• Processo: 15/08576-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Silveira Mello
• Beneficiário: Maria Luiza Silveira Mello
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica Ácido valproico Cromatina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido valpróico | cromatina | epigenética | HP1-alpha | NIH 3T3 cells | tsa | Cromatina

Resumo

O ácido valproico (VPA)e a tricostatina A (TSA) são conhecidos inibidores de deacetilases de histonas (HDACis)com atividade epigenética que afeta a supraorganização cromatínica, a arquitetura nuclear e a proliferação celular, particularmente em células tumorais. Neste estudo, foi investigada por análise de imagem a remodelação cromatínica com efeitos que se estendiam a áreas heterocromáticas em células NIH 3T3 não transformadas, tratadas com diferentes doses de VPA e TSA sob condições que não indicavam perda de viabilidade celular. A análise imagem revelou descondensação cromatínica que afetou não apenas a eucromatina mas também a heterocromatina, concomitante com uma atividade de deacetilases de histonas decrescida e um aumento geral na acetilação da histona H3. A proteina HP1-alfa, identificada por imunocitoquímica,se deslocou da heterocromatina pericentromérica após a exposição a ambos HDACis. Ocorreram mudanças drásticas afetando a proliferação celular e a micronucleação, porém não a expressão de CCND2 e a razão de expressão de Bcl-2/Bax e de morte celular após exposição da células por 48 h em resposta a altas doses de VPA.Nossos resultados demonstraram que mesmo baixas doses de VPA (0.05 mM) e TSA (10 ng/mL) por 1 h podem afetar a estrutura da cromatina, incluindo a de áreas heterocromáticas em células não transformadas. A depleção de HP1-alfa, provavelmente relacionada à demetilação de H3K9me3, somada ao efeito do VPA e da TSA sobre a acetilação na histona H3 foi induzida ns céluls NIH 3T3. A despeito desses fatos, alterações na proliferação celular e na micronucleação possivelmente dependentes de defeitos no fuso mitótico, requeiram uma exposição mais longa a doses mais elevadas de VPA e TSA. (AU)