Consequências do hipotireoidismo e da tirotoxicose desenvolvidos na vida adulta sobre a função gonadal masculina: expressão gênica de marcadores moleculares e perfil proteômico em tecidos do eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal

• Processo: 14/10845-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
• Pesquisador responsável: Claudio Alvarenga de Oliveira
• Beneficiário: Claudio Alvarenga de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Renata Marino Romano
• Assunto(s): Infertilidade masculina Hipotireoidismo Hormônios tireóideos Tireotoxicose Proteômica Motilidade espermática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Função espermática | hipotireoidismo | hormônios tireoideanos | Infertilidade masculina | proteômica | Tireotoxicose | Fisiopatologia da Reprodução

Resumo

A tirotoxicose e o hipotireoidismo produzem efeitos adversos sobre a reprodução masculina de homens e animais. O hipotireoidismo está associado ao hipogonadismo, redução nas concentrações plasmáticas de testosterona e outros andrógenos e anormalidades morfológicas espermáticas e a tirotoxicose induz alterações na motilidade espermática. Entretanto, o mecanismo pelo qual o hormônio tireoideano interfere com o eixo reprodutivo ainda não é conhecido. Recentemente, nosso grupo reportou que ratos que desenvolveram hipotireoidismo quando adultos apresentam elevação na expressão gênica de hormônio luteinizante, ocorrendo modulação pós-transcricional desse transcrito através da redução da sua cauda poli(A) e menor associação ao complexo ribossomal; concomitantemente, há diminuição da testosterona, apesar do elevado LH sérico; e redução do epitélio seminífero. Assim, o objetivo deste estudo é avançar no conhecimento dos mecanismos moleculares que afetam o eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal nas condições de hipotireoidismo e tireotoxicose. Para isso, utilizaremos como modelo experimental ratos Wistar que desenvolveram hipotireoidismo ou tireotoxicose quando adultos e avaliaremos: nos espermatozoides a integridade do acrossomo e da membrana plasmática, a atividade mitocondrial, e a morfologia espermática; no testículo e no epidídimo a produção espermática; quantificação do mRNA de genes de regulação do eixo gonadal no hipotálamo (GnRH, AR, ESR1, ESR2), na hipófise (GnRHR, LH, FSH, AR, ESR1, ESR2), no testículo e no epidídimo (LHR, FSHR, TR, AR, ESR1, ESR2, GPER); análise de proteômica nos mesmos tecidos; e ainda perfil sérico de testosterona, estradiol, LH, FSH, T3 e TSH. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORREA, DEBORAH ELZITA DO CARMO; BARGI-SOUZA, PAULA; OLIVEIRA, ISABELA MEDEIROS; RAZERA, AMANDA; OLIVEIRA, CLAUDIO ALVARENGA; ROMANO, MARCO AURELIO; ROMANO, RENATA MARINO. Quantitative proteomic profile analysis of thyroid dysfunction effects on seminal vesicles and repercussions on male fertility. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 578, p. 15-pg., 2023-12-01. (14/10845-0)

GOMES, SAMANTHA NASCIMENTO; DO CARMO CORREA, DEBORAH ELZITA; DE OLIVEIRA, ISABELA MEDEIROS; BARGI-SOUZA, PAULA; CAVALLIN, MONICA DEGRAF; MARIANO, DANIELLE DOBNER; KHALIL, NAJEH MAISSAR; ALVES FIGUEIREDO, DAVID LIVINGSTONE; ROMANO, MARCO AURELIO; DE OLIVEIRA, CLAUDIO ALVARENGA; et al. Imbalanced testicular metabolism induced by thyroid disorders: New evidences from quantitative proteome. ENDOCRINE, v. 67, n. 1, p. 209-223, JAN 2020. (14/10845-0)

ROMANO, RENATA MARINO; GOMES, SAMANTHA NASCIMENTO; SCANDOLARA CARDOSO, NATHALIA CAROLINA; SCHIESSL, LARISSA; ROMANO, MARCO AURELIO; OLIVEIRA, CLAUDIO ALVARENGA. New insights for male infertility revealed by alterations in spermatic function and differential testicular expression of thyroid-related genes. ENDOCRINE, v. 55, n. 2, p. 607-617, FEB 2017. (14/10845-0)