Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) in head and neck cancer development and treatment

• Processo: 15/11471-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Livros no exterior
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eny Maria Goloni Bertollo
• Beneficiário: Eny Maria Goloni Bertollo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São José do Rio Preto
• Assunto(s): Genética médica Neoplasias de cabeça e pescoço Tratamento do câncer Polimorfismo genético Metilenotetra-hidrofolato redutase (NADPH2) Publicações de divulgação científica Livros
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer treatment | folate metabolism | Genetic polymorphism | head and neck cancer | Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) | Genética Humana e Médica

Resumo

Methylenetetrahydrofolato Reductase (MTHFR) é uma enzima essencial para o metabolism do folato. Ela é responsável pela conversão de 5,10 methyleno¬trahydrofolato (5,10 MTHFR) para 5- methyltetrahydrofolato (5-MTHFR), que é a principal forma circulante de folato responsável pelos processos epigenéticos tais como metilação do DNA, envolvida no controle da expressão gênica. O substrato do MTHFR serve como fonte de carbono para a conversão de desoxiuridina (dUMP) para desoxitimina (dTMP) através da enzima timidilato sintase ou ele é convertido a 10-formiltetrahidrofolato (10-formylTHF) para a síntese de novo de purina. Polimorfismos genéticos em MTHFR, tais como a substituição de citosina para timina na posição 677 do gene MTHFR e a substituição de adenina para citosina no nucleotídeo 1298 do gene MTHR estão associados a alterações na expressão do gene MTHFR. Essas alterações podem resultar em mudanças na metilação do DNA e consequentemente no desenvolvimento do câncer de cabeça e pescoço (CCP) e pode gerar resistência a determinados tratamentos quimioterápicos. Quimioterápicos antifolato tais como 5-fluorouracil (5-FU) e methotrexato (MTX), ambos utilizados no tratamento de CCP, agem inibindo o metabolismo de purinas e pirimidinas, que são essenciais para síntese do DNA e crescimento celular, por bloquear enzimas codificadas por genes envolvidos no metabolismo do folato. Estudos mostram que esses quimioterápicos antifolato podem estar associados com diferentes respostas ao tratamento e toxicidades levando a interrupção do tratamento, interferindo no resultado final. Baseado nos dados acima, o objetivo deste capítulo é explorar e descrever dados sobre o envolvimento do gene MTHFR no desenvolvimento do câncer de cabeça e pescoço e no resultado de tratamento. (AU)