A flavanone from Baccharis retusa (Asteraceae) prevents elastase-induced emphysema in mice by regulating NF-ºB, oxidative stress and metalloproteinases.

• Processo: 15/11766-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Carla Máximo Prado
• Beneficiário: Carla Máximo Prado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): NF-kappa B Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Emphysema | Experimental Models | flavonoid | lung remodeling | NF-kB | Oxidative stress | Fisiologia e fisiopatologia pulmonar

Resumo

Enfisema Pulmonar é caracterizada por obstrução irreversível ao fluxo aéreo, a inflamação, o desequilíbrio do estresse oxidativo, remodelamento pulmonar e resulta em redução da função pulmonar e uma pior qualidade de vida. Os flavonóides são compostos de plantas com potenciais efeitos anti-inflamatórias e antioxidantes que têm sido utilizados na medicina popular. O nosso objetivo foi avaliar se o tratamento com sakuranetina, um flavonóide extraído a partir das partes aéreas de Baccharis retusa, interfere com o desenvolvimento de enfisema pulmonar. Métodos: Para avaliar esses efeitos, foi administrada intranasal salina ou elastase em camundongos e os animais foram tratados com sakuranetina ou veículo de 2 horas após a instilação elastase ou soro fisiológico e novamente nos dias 7, 14 e 28. Foi avaliada a função pulmonar e o perfil inflamatório no lavado broncoalveolar e após os pulmões foram removidos para avaliar o alargamento de alvéolos, as fibras da matriz extracelular e da expressão de MMP-9, MMP-12, TIMP-1, 8-iso-PGF-2a e NF-kB . e no tecido pulmonar foi avaliado os níveis de citocinas e a expressão de proteína NF-kB. Resultados: o tratamento com sakuranetina nos animais tratados com elastase reduziu o alargamento de alvéolos, deposição de colagéno e fibras elásticas e o número de células positivas para MMP-9 e MMP-12, porém as células positivas para TIMP-1 aumentaram. Além disso, o tratamento sakuranetina atenuou a inflamação no LBA e os níveis de TNF-a, IL-1b e M-CSF, bem como os níveis de NF-kB e 8-iso-PGF-2a nos pulmões do animais tratados com elastase. No entanto, este tratamento não afeta as alterações na função pulmonar. Conclusão: Esses dados enfatizam a importância do estresse oxidativo e desequilíbrio metaloproteinase no desenvolvimento do enfisema e sugerem que sakuranetina é um potente composto que deve ser investigado para uso como tratamento de enfisema. Este composto pode ser útil como um agente para redução do remodelamento pulmonar e do stress oxidativo reduzindo assim o desenvolvimento de enfisema. (AU)