Dinitrosilos de ferro contendo tióis e/ou tiossemicarbazonas: síntese, caracterização e avaliação de atividade contra câncer.

• Processo: 15/12098-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: José Clayston Melo Pereira
• Beneficiário: José Clayston Melo Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araraquara
• Pesquisadores associados: Adelino Vieira de Godoy Netto ; Adriano Bof de Oliveira
• Assunto(s): Tiossemicarbazonas Óxido nítrico Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | dinitrosilo de ferro | Oxido Nitrico | tiol | Tiossemicarbazonas | Química Inorgânica Medicinal

Resumo

O Câncer é uma doença que abrange mais de 12% de todas as causas de óbito em todo o mundo. Em casos avançados de câncer, o paciente geralmente é submetido a radioterapia combinando o uso de drogas tais como cisplatina e 5-Fluoracil (5-FU). Este tratamento é agressivo e sofre com crescente resistência celular. Por exemplo, o sistema enzimático glutationa S transferases (GSTs) catalisa a conjugação da glutationa com a cisplatina, restringindo sua ação antineoplásica. Neste projeto, propomos utilizar complexos dinitrosilo de ferro [(ligante)2Fe(NO)2] (do inglês dinitrosyl iron complexes - DNIC) para atacar o problema da resistência celular à agentes antineoplásicos. DNICs são geralmente formados em células expostas a óxido nítrico (NO) e reconhecidamente ligam-se fortemente e inibem as enzimas da família GST. Assim, propomos sintetizar DNICs contendo tióis e/ou tiossemicarbazonas do tipo [Fe(NO)2X2] e (X =6-mercaptopurina, captopril; tiossemicarbazonas e tiocarbamoilpirazóis) e [Fe(NO)2XY] (X = 6-mercaptopurine, Y = captopril, tiossemicarbazonas ou tiocarbamoilpirazóis) em que X e Y são fármacos com atividade antineoplástica. Os ligantes dos DNICs (diferentes de NO) são facilmente substituídos por grupos químicos da cadeia lateral de aminoácidos de GSTs. Portanto, para os novos DNICs, fármacos/ligantes seriam substituídos por aminoácidos das enzimas GSTs proporcionando um possível sinergismo de inibição da enzima e liberação de agentes antineoplásicos simultaneamente e na mesma célula. Estes novos compostos serão testados com relação suas atividades citotóxicas usando linhagens celulares humanas MCF7 (ATCC - HTB-22, carcinoma de mama), CHL-1(ATCC-CRL-9446, (melanoma), PC-03 (ATCC CRL 1435, carcinoma de próstata), HT-29 (ATCC HTB-38, carcinoma de cólon) e SNU-1 (ATCC CRL - 5971, câncer de estômago) e linhagem humana normal (ATCC - PCS-201-012, fibroblasto de pele). (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, ADRIANO BOF; BECK, JOHANNES; LANDVOGT, CHRISTIAN; DE FARIAS, RENAN LIRA; SANTOS FEITOZA, BARBARA REGINA. Crystal structure of N-ethyl-2-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ylidene)hydrazinecarbothioamid e. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, n. 2, p. 291+, FEB 2017. (15/12098-0)

VELASQUES, JECIKA MACIEL; GERVINI, VANESSA CARRATU; BORTOLUZZI, ADAILTON JOAO; DE FARIAS, RENAN LIRA; DE OLIVEIRA, ADRIANO BOF. Crystal structure of (3E)-5-nitro-3-(2-phenylhydrazinylidene)-1H-indol-2(3H)-one. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, p. 10-pg., 2017-02-01. (15/12098-0)

DE OLIVEIRA, GABRIELA PORTO; BRESOLIN, LEANDRO; FLORES, DARLENE CORREIA; DE FARIAS, RENAN LIRA; DE OLIVEIRA, ADRIANO BOF. Crystal structure of (2E)-3-[4-(dimethylamino)phenyl]-1-(thiophen-2-yl)prop-2-en-1-one. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, p. 10-pg., 2017-04-01. (15/12098-0)

DE MOURA, THALES REGGIANI; ZANETTI, RENAN DIEGO; SILVA, DEBORA EDUARDA SOARES; DE FARIAS, RENAN LIRA; MAURO, ANTONIO EDUARDO; PEREIRA, JOSE CLAYSTON MELO; DE SOUZA, ALINE APARECIDA; DA SILVA SIQUEIRA, FABIO; DE SOUZA JUDICE, WAGNER ALVES; LIMA, MAURO ALMEIDA; et al. Palladium(ii) complexes bearing 1-iminothiolate-3,5-dimethylpyrazoles: synthesis, cytotoxicity, DNA binding and enzymatic inhibition studies. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 45, p. 19891-19901, DEC 7 2020. (15/12098-0, 16/25112-4, 14/02205-1, 09/54011-8, 19/11242-1, 16/17711-5)

VELASQUES, JECIKA MACIEL; GERVINI, VANESSA CARRATU; BORTOLUZZI, ADAILTON JOAO; DE FARIAS, RENAN LIRA; DE OLIVEIRA, ADRIANO BOF. Crystal structure of (3E)-5-nitro-3-(2-phenylhydrazinylidene)-1H-indol-2(3H)-one. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, n. 2, p. 168+, FEB 2017. (15/12098-0)

DE OLIVEIRA, GABRIELA PORTO; BRESOLIN, LEANDRO; FLORES, DARLENE CORREIA; DE FARIAS, RENAN LIRA; DE OLIVEIRA, ADRIANO BOF. Crystal structure of (2E)-3-[4-(dimethylamino)phenyl]-1-(thiophen-2-yl)prop-2-en-1-one. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, n. 4, p. 476+, APR 2017. (15/12098-0)

FARIAS, R. L.; POLEZ, A. M. R.; SILVA, D. E. S.; ZANETTI, R. D.; MOREIRA, M. B.; BATISTA, V. S.; REIS, B. L.; NASCIMENTO-JUNIOR, N. M.; ROCHA, V, F.; LIMA, M. A.; et al. In vitro and in silico assessment of antitumor properties and biomolecular binding studies for two new complexes based on Ni-II bearing k(2)N, S-donor ligands. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 121, FEB 2021. (18/00187-7, 15/12098-0, 16/17711-5)

DE OLIVEIRA, ADRIANO BOF; BECK, JOHANNES; LANDVOGT, CHRISTIAN; DE FARIAS, RENAN LIRA; SANTOS FEITOZA, BARBARA REGINA. Crystal structure of N-ethyl-2-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ylidene)hydrazinecarbothioamide. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, p. 12-pg., 2017-02-01. (15/12098-0)