Melatonina e senescência: Estudo da modulação do sistema imunológico durante a infecção experimental por Trypanosoma cruzi.

• Processo: 15/09806-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: José Clóvis do Prado Júnior
• Beneficiário: José Clóvis do Prado Júnior
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Substâncias reativas com ácido tiobarbitúrico Melatonina Resposta imune Apoptose Parasitologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Doença de Chagas | Imunoscenescência | melatonina | resposta imune | Tbars | Parasitologia

Resumo

Apesar de todo o avanço científico nas últimas décadas no sentido de desvendar os processos imunes do hospedeiro e a forma de evasão do parasita, a doença de Chagas ainda é um importante problema em saúde pública. A expectativa de vida no Brasil tem aumentado a cada ano e esse crescimento permite o surgimento de uma população idosa em risco de contrair a doença de Chagas. A resposta imunológica, assim como a maior parte das funções fisiológicas, diminui com a idade, podendo ser considerada como uma explicação teórica do processo de envelhecimento. Um fator importante que pode estar envolvido tanto na progressão da doença de Chagas quanto na imunosenescencia é a produção de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs). Sabe-se que níveis elevados destes nos tecidos contribuem para o estresse oxidativo gerando danos teciduais que refletem na severidade da doença de Chagas. Adicionalmente, estudos demonstram que a redução dos níveis de melatonina observada durante o envelhecimento contribui para o estresse oxidativo observado nestes pacientes. Por outro lado, efeitos benéficos da administração deste hormônio têm sido descritos. Com o presente estudo, buscaremos avançar na compreensão dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos nas alterações da imunidade ao longo da vida e seus reflexos frente à doença de Chagas. Os resultados desse trabalho, bem como a análise do envolvimento dos processos de apoptose, estresse oxidativo e inflamação durante a infecção chagásica serão de grande importância na elaboração de futuras estratégias de intervenção imune - terapêutica que visem proporcionar ao hospedeiro um direcionamento eficiente da resposta imune durante a infecção. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRAZAO, VANIA; COLATO, RAFAELA PRAVATO; SANTELLO, FABRICIA HELENA; DO VALE, GABRIEL TAVARES; GONZAGA, NATALIA DE ALMEIDA; TIRAPELLI, CARLOS RENATO; DO PRADO, JR., JOSE CLOVIS. Effects of melatonin on thymic and oxidative stress dysfunctions during Trypanosoma cruzi infection. Journal of Pineal Research, v. 65, n. 3, OCT 2018. (15/09806-3)

BRAZAO, VANIA; SANTELLO, FABRICIA HELENA; COLATO, RAFAELA PRAVATO; PRADO, JOSE CLOVIS. T. cruzi infection among aged rats: Melatonin as a promising therapeutic molecule. Experimental Gerontology, v. 135, JUL 1 2020. (11/20673-4, 10/02222-2, 15/09806-3)

COLATO, RAFAELA PRAVATO; BRAZAO, VANIA; DO VALE, GABRIEL TAVARES; SANTELLO, FABRICIA HELENA; SAMPAIO, PEDRO ALEXANDRE; TIRAPELLI, CARLOS RENATO; PEREIRA-DA-SILVA, GABRIELA; DO PRADO, JR., JOSE CLOVIS. Cytokine modulation, oxidative stress and thymic dysfunctions: Role of age-related changes in the experimental Trypanosoma cruzi infection Check for updates Age-related thymic dysfunctions and Trypanosoma cruzi infection. CYTOKINE, v. 111, p. 88-96, NOV 2018. (14/00303-6, 15/09806-3)

BRAZAO, VANIA; SANTELLO, FABRICIA HELENA; COLATO, RAFAELA PRAVATO; DUARTE, ANDRESSA; GOULART, AMANDA; SAMPAIO, PEDRO ALEXANDRE; NARDINI, VIVIANI; SORGI, CARLOS ARTERIO; FACCIOLI, LUCIA HELENA; DO PRADO JR, JOSE CLOVIS. Melatonin down-regulates steroidal hormones, thymocyte apoptosis and inflammatory cytokines in middle-aged T. cruzi infected rats. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1866, n. 11, NOV 1 2020. (15/09806-3)

BRAZAO, VANIA; COLATO, RAFAELA PRAVATO; SANTELLO, FABRICIA HELENA; DUARTE, ANDRESSA; GOULART, AMANDA; SAMPAIO, PEDRO ALEXANDRE; SILVA, CARLA B. PACHECO; TIRAPELLI, CARLOS RENATO; COSTA, RAFAEL M.; TOSTES, RITA C.; et al. Melatonin regulates antioxidant defense and inflammatory response by activating Nrf2-dependent mechanisms and inhibiting NFkappaB expression in middle-aged T. cruzi infected rats. Experimental Gerontology, v. 167, p. 9-pg., 2022-07-26. (15/09806-3)