Perfil hormonal, respostas ao estresse e avaliação da ansiedade em modelo animal de perimenopausa.

• Processo: 14/09772-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Janete Aparecida Anselmo Franci
• Beneficiário: Janete Aparecida Anselmo Franci
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Christie Ramos Andrade Leite Panissi ; Marcus Lira Brandão
• Assunto(s): Locus cerúleo Ansiedade Hormônios esteroides gonadais Estresse Perimenopausa Noradrenalina Neuroendocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | Esteróides Sexuais | estresse | Locus coeruleus | Noradrenalina | perimenopausa | Neuroendocrinologia

Resumo

Apesar da prevalência de distúrbios de humor na mulher, a grande maioria dos estudos em modelos animais é desenvolvida em machos (Zucker & Beery, 2010). A prevalência de depressão nas mulheres é de 21% e nos homens 13% (Kessler et al., 1993), o que sugere a participação dos hormônios sexuais na fisiopatogenia das desordens de humor. Após a puberdade, quando ocorrem flutuações mensais nas concentrações de hormônios ovarianos, há um aumento de prevalência de depressão em mulheres. Esta diferença se mantém da puberdade até a perimenopausa (período de transição da vida reprodutiva para a menopausa) quando o risco de depressão atinge o nível máximo, (Smith et al., 2004) e tendem a desaparecer após a menopausa, quando a incidência de depressão volta a ser semelhante à do homem (Deecher et al., 2008; Bebbington et al., 2003). Na perimenopausa há também um aumento significativo do nível de estresse nas mulheres, as quais respondem mais fortemente a estímulos aversivos, apresentam maior grau de tensão, e relatam fortes variações de humor, irritabilidade excessiva, e sensação de estar fora de controle (McVeigh, 2005). A maioria dos trabalhos que investigam perimenopausa/menopausa utiliza o modelo de "menopausa cirúrgica", no qual a ovariectomia produz quedas abruptas de hormônios sexuais e se caracteriza por total ausência de tecido ovariano. O modelo de menopausa induzida pelo diepóxido de 4-vinilciclohexeno (VCD) mimetiza a transição para a menopausa em mulheres à medida que exibe queda gradual no número de folículos ovarianos e aumento gradual da secreção de FSH (Hoyer et al., 2001; Mayer et al., 2002; Acosta et al., 2009) e que mantém o tecido ovariano residual. No entanto, muito pouco se sabe sobre as variações hormonais, em especial dos esteroides ovarianos neste modelo animal, bem como sobre as respostas endócrinas e comportamentais destes animais a estímulos estressantes. Neste estudo, estas questões serão abordadas, com o intuito de melhor caracterizar este modelo experimental de perimenopausa/menopausa para facilitar estudos futuros que busquem compreender os distúrbios típicos desta fase da vida na mulher. Serão estudados em ratas na perimenopausa: 1) a evolução temporal das variações hormonais dos 70-100 dias após o início do tratamento com VCD, 2) o perfil de secreção dos hormônios reprodutivos nas diferentes fases do ciclo estral, 3) o comportamento de ansiedade em períodos de baixas concentrações de hormônios sexuais, 4) as respostas endócrinas ao estresse, 5) a atividade do sistema serotonérgico em áreas envolvidas com o comportamento preditivo de ansiedade, e 6) a densidade de fibras ²-endorfinérgicas no Locus Coeruleus, as quais sabidamente modulam estas respostas ao estresse e são influenciadas pelos esteróides ovarianos (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARIKAWE, ADESINA PAUL; RORATO, RODRIGO CESAR; GOMES, NATHALI; ELIAS, LUCILA LEICO; ANSELMO-FRANCI, JANETE. Hormonal and neural responses to restraint stress in an animal model of perimenopause in female rats. Journal of Neuroendocrinology, v. 33, n. 5, MAY 2021. (12/51176-9, 14/09772-9)

ROSSIGNOLI, MATHEUS TEIXEIRA; LOPES-AGUIAR, CLEITON; RUGGIERO, RAFAEL NAIME; DO VAL DA SILVA, RAQUEL ARAUJO; BUENO-JUNIOR, LEZIO SOARES; KANDRATAVICIUS, LUDMYLA; PEIXOTO-SANTOS, JOSE EDUARDO; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; et al. SELECTIVE POST-TRAINING TIME WINDOW FOR MEMORY CONSOLIDATION INTERFERENCE OF CANNABIDIOL INTO THE PREFRONTAL CORTEX: REDUCED DOPAMINERGIC MODULATION AND IMMEDIATE GENE EXPRESSION IN LIMBIC CIRCUITS. Neuroscience, v. 350, p. 85-93, MAY 14 2017. (12/23918-0, 15/20840-9, 16/17882-4, 14/09772-9)

PESTANA-OLIVEIRA, NAYARA; KALIL, BRUNA; LEITE, CRISTIANE MOTA; GOMES CAROLINO, RUITHER OLIVEIRA; DEBARBA, LUCAS KNIESS; KAGOHARA ELIAS, LUCILA LEICO; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; ANSELMO-FRANCI, JANETE A.. Effects of Estrogen Therapy on the Serotonergic System in an Animal Model of Perimenopause Induced by 4-Vinylcyclohexen Diepoxide (VCD). ENEURO, v. 5, n. 1, JAN-FEB 2018. (14/09772-9)

RODRIGUES-SANTOS, ISABELLE; KALIL-CUTTI, BRUNA; ANSELMO-FRANCI, JANETE APARECIDA. Low Corticosterone Response to Stress in a Perimenopausal Rat Model Is Associated with the Hypoactivation of PaMP Region of the Paraventricular Nucleus and Can Be Corrected by Exogenous Progesterone Supplementation. Neuroendocrinology, JUL 2021. (14/09772-9)