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Development and application of an adverse outcome pathway framework for understanding and predicting both the developmental neurotoxicity and the neurodegeneration induced by the manganese

Processo:15/24207-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Raúl Bonne Hernández
Beneficiário:Raúl Bonne Hernández
Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Diadema
Auxílio(s) vinculado(s):16/50483-6 - Modeling in yeast the neurotoxicity and neurodegeneration induced by manganese. (sprint 3/2016), AP.R SPRINT
Assunto(s):Neurotoxicidade  Manganês  Rotas de resultados adversos  Síntese proteica  Degeneração neural  Toxicogenética 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:adverse-outcome-pathway | chemical speciation | develomental neurotoxicology | manganese | toxicogenomics | Bioinorgânica e Neurotoxicologia Ambiental

Resumo

Manganês (Mn) é o décimo segundo elemento mais abundante na crosta da terra. Mn é um microelemento essencial na nutrição, que pode ser neurotóxicos, especialmente durante os estádios de desenvolvimento por mecanismos pouco claros que sugerem estudos adicionais e melhorados. Desta forma, o desenvolvimento caminhos de resultado adverso (AOPs, sigla do inglês) são novas ferramentas projetadas para fornecer uma representação mecanicista e mais clara de efeitos toxicológicos críticos que se estendem ao longo de diferentes camadas da organização biológica. AOPs compartilham uma estrutura comum, consistindo de um evento iniciador molecular (MIE, sigla do inglês), uma série de etapas intermediárias e eventos-chave e um resultado adverso (AO, sigla do inglês). AO pode ser revelado por abordagens toxicogenômicas, que combina a toxicologia com genômica ou outras tecnologias de perfil molecular de alto rendimento como transcriptômica, proteômica, metabolómica e epigenômica. Recentemente, nosso grupo, usando abordagens toxicogenômics em alternativos modelos animais descobriu que o Mn afeta vários caminhos associados à homeostases celular, deficiência do metabolismo de proteínas, doença de Alzheimer, doença de Huntington e doença de Parkinson. Portanto, levantamos a hipóteses que, se as rotas de resultados adversos induzidas por espécies de manganês são conservadas entre espécies, isso deve melhorar o entendimento dos mecanismos associados à neurotoxicidade e neurodegeneração induzida por este metal. Desta forma, o presente projeto visa descobrir se as alterações de vias metabólicas induzidas pelo manganês são conservadas diferentes modelos animais, durante diferentes estágios do desenvolvimento. Resultados que devem aprimorar as ferramentas de avaliação do risco ambiental e para seres humanos, associados ao manganês. (AU)

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Publicações científicas
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
HERNANDEZ, RAUL BONNE; CARRASCAL, MONTSERRAT; ABIAN, JOAQUIN; MICHALKE, BERNHARD; FARINA, MARCELO; GONZALEZ, YASMILDE RODRIGUEZ; IYIRHIARO, GRACE O.; MOTESHAREIE, HOUMAN; BURNSIDE, DANIEL; GOLSHANI, ASHKAN; et al. . METALLOMICS, v. 12, n. 11, p. 1656-1678, . (16/50483-6, 15/24207-9, 16/00371-7, 14/08990-2)
HERNANDEZ, RAUL BONNE; DE SOUZA-PINTO, NADJA C.; KLEINJANS, JOS; VAN HERWIJNEN, MARCEL; PIEPERS, JOLANDA; MOTESHAREIE, HOUMAN; BURNSIDE, DANIEL; GOLSHANI, ASHKAN. . TOXICS, v. 9, n. 12, . (15/24207-9, 19/27840-5, 16/50483-6)
PEREIRA, KASSIA MARTINS FERNANDES; DE CARVALHO, ANA CALHEIROS; FERNANDES, BIANCA H. VENTURA; GRECCO, SIMONE DOS SANTOS; RODRIGUES, ELIANA; FERNANDES, MARIA JOSE DA SILVA; DE CARVALHO, LUCIANI RENATA SILVEIRA; NAKAMURA, MARY UCHIYAMA; GUO, SU; HERNANDEZ, RAUL BONNE. . Journal of Ethnopharmacology, v. 338, p. 11-pg., . (15/24207-9, 19/27840-5)