Modeling in yeast the neurotoxicity and neurodegeneration induced by manganese

• Processo: 16/50483-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2017 - 28 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Convênio/Acordo: Carleton University
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Raúl Bonne Hernández
• Beneficiário: Raúl Bonne Hernández
• Pesq. responsável no exterior: Ashkan Golshani
• Instituição no exterior: Carleton University, Canadá
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/24207-9 - Desenvolvimento e aplicação de um quadro de via de resultado adverso para compreender e prever a neurotoxicidade do desenvolvimento e neurodegeneração induzida pelo manganês, AP.R
• Assunto(s): Neurotoxicidade Manganês Rotas de resultados adversos Primers do DNA Síntese proteica Degeneração neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Quimica

Resumo

Manganês (Mn) é um microelemento essencial, que pode ser (neuro)tóxico, especialmente durante os estágios de desenvolvimento devido a mecanismos pouco claros, sugerindo a necessidade de melhores estudos. Nós empregamos vias de resultado adverso (APOs, do inglês); uma nova ferramenta que fornece uma clara representação mecanicista de efeitos toxicológicos ao longo de diferentes camadas da organização biológica. AOPs compartilham uma estrutura comum, com um evento molecular iniciador (MIE), uma série de etapas intermediárias e eventos-chave e um resultado adverso (AO, do inglês). AOs podem ser revelados pela biologia de sistemas, que visa explicar as propriedades e o comportamento de sistemas biológicos complexos em termos de seus componentes e suas interações. Recentemente, usando abordagens toxicogenômicas nós descobrimos que o Mn pode interromper diversos caminhos, que parecem ser comuns entre espécies; onde a interrupção da síntese de proteínas pode ser um mecanismo-chave para a neurotoxicidade e neurodegeneração, induzida por Mn. Portanto, especulamos que o Mn influencia a regulamentação dos processos de transdução; e isto poderia melhorar a compreensão do mecanismo de toxicidade e neurodegeneração induzidos por Mn. O presente visa estudar a síntese de proteínas sob estresse induzido por Mn no modelo de levedura e avaliar a sua extrapolação e implicações na neurotoxicidade e neurodegeneração por Mn em outros níveis biológicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HERNANDEZ, RAUL BONNE; DE SOUZA-PINTO, NADJA C.; KLEINJANS, JOS; VAN HERWIJNEN, MARCEL; PIEPERS, JOLANDA; MOTESHAREIE, HOUMAN; BURNSIDE, DANIEL; GOLSHANI, ASHKAN. Manganese-Induced Neurotoxicity through Impairment of Cross-Talk Pathways in Human Neuroblastoma Cell Line SH-SY5Y Differentiated with Retinoic Acid. TOXICS, v. 9, n. 12, DEC 2021. (15/24207-9, 19/27840-5, 16/50483-6)

HERNANDEZ, RAUL BONNE; MOTESHAREIE, HOUMAN; BURNSIDE, DANIEL; MCKAY, BRUCE; GOLSHANI, ASHKAN. Manganese-induced cellular disturbance in the baker's yeast, Saccharomyces cerevisiae with putative implications in neuronal dysfunction. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, APR 25 2019. (16/00371-7, 16/50483-6)

HERNANDEZ, RAUL BONNE; CARRASCAL, MONTSERRAT; ABIAN, JOAQUIN; MICHALKE, BERNHARD; FARINA, MARCELO; GONZALEZ, YASMILDE RODRIGUEZ; IYIRHIARO, GRACE O.; MOTESHAREIE, HOUMAN; BURNSIDE, DANIEL; GOLSHANI, ASHKAN; et al. Manganese-induced neurotoxicity in cerebellar granule neurons due to perturbation of cell network pathways with potential implications for neurodegenerative disorders. METALLOMICS, v. 12, n. 11, p. 1656-1678, NOV 1 2020. (16/50483-6, 15/24207-9, 16/00371-7, 14/08990-2)