IL-23/Th17 Axis is Not Influenced by TNF-blocking Agents in Ankylosing Spondylitis Patients

• Processo: 16/02494-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
• Beneficiário: Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Reumatologia Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ankylosing spondylitis | Anti-TNF drugs | inflammation | Interleukin-17 | Interleukin-23 | Prostaglandin E2 | Reumatologia

Resumo

Introdução: Avanços na fisiopatologia e tratamento da espondilite anquilosante (EA) foram recentemente demonstrados. No entanto, o efeito do anti-TNF nas vias inflamatórias recentemente descritas na patogênese desta doença ainda não foi demonstrado. O objetivo do nosso estudo foi, portanto, investigar a influência a longo prazo de medicamentos anti-TNF no eixo IL-23 / IL-17 dos pacientes com EA e sua possível correlação com o tratamento e parâmetros clínicos, laboratoriais e radiográficos. Métodos: Oitenta e seis pacientes que nunca haviam recebido anti-TNF, 47 encaminhados para receber terapia anti-TNF (EA-ativos; BASDAI e 4) e 39 com BASDAI <4 (EA-controles) foram incluídos. O grupo ativo foi avaliado no início do estudo, 12 meses e 24 meses após o uso de anti-TNF e comparados no início do estudo com o grupo EA-controles e 47 indivíduos saudáveis pareados por idade e gênero. Os níveis plasmáticos de IL-17A, IL-22, IL-23 e de PGE2 foram medidos. O uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) foi registado a cada 6 meses. A gravidade radiográfica e a progressão radiográfica foi avaliada no início do estudo e 24 meses após a terapia anti-TNF. Resultados: No início do estudo, o grupo EA-ativo apresentou níveis mais altos de IL-23 e PGE2 em comparação com o grupo EA-controle (p <0,001 e p = 0,008) e com os controles saudáveis (p <0,001 e p = 0,02). Após 24 meses de bloqueio de TNF, as citocinas IL-23 e PGE2 permaneceram elevadas no grupo EA-ativo e com níveis mais elevados em comparação com o grupo controle saudável (p <0,001 e p = 0,03), apesar da melhora significativa em todos os parâmetros clínicos/ inflamatórios (p <0,001). Uma análise mais aprofundada dos 27 pacientes tratados com anti-TNF e que alcançaram uma boa resposta (ASDAS-PCR <2,1, com uma queda de e 1.1) em 24 meses revelou que os níveis plasmáticos de IL-23 permaneceram mais elevados do que nos controles saudáveis (p <0,001) e maior do que no grupo de EA-controle com mesmo nível de atividade da doença (ASDAS-PCR <2,1, p = 0,01). No grupo EA-ativo (n = 47), houve uma forte correlação entre a IL-23 e IL-17A na linha de base, 12 meses e 24 meses após a terapia anti-TNF (p d 0,001). Conclusão: Este estudo fornece novos dados que demonstram que o eixo IL-23 / IL-17 não é influenciado pelo bloqueio de TNF em pacientes com EA apesar da melhora clínica e inflamatória e do uso de AINE. (AU)