Anti-bevacizumab idiotype antibody vaccination is effective in inducing VEGF-binding response, impairing tumor outgrowth

• Processo: 16/01338-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Jane Zveiter de Moraes
• Beneficiário: Jane Zveiter de Moraes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fatores de crescimento do endotélio vascular Angiogênese Anticorpos monoclonais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenesis | idiotype | Monoclonal antibody | vaccination | Vegf | Imunologia básica e clínica

Resumo

Tumores necessitam suprimento sanguíneo e, para superar essa restrição, induzem angiogênese. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é um componente importante neste processo, o que explica o grande número de terapias antiangiogênicas. Sua relevância culminou com a aprovação do bevacizumab, um anticorpo monoclonal (mAb) humanizado anti-VEGF, em abordagens clínicas. No entanto, efeitos colaterais foram relatados em consequência da administração em bolus do anticorpo. Essa limitação pode ser contornada pela estratégia anti-idiotípica (Id). No presente estudo, foi avaliada a eficácia da resposta imune ativa ligante de VEGF, gerada pelo mAb anti-idiotipo de bevacizumab, 10.D7. Primeiramente, a vacinação com o mAb 10.D7 levou a níveis detectáveis de anticorpos anti-anti-Id ligantes de VEGF. A fim de examinar se a resposta imune humoral pode ter implicações no desenvolvimento de tumor, animais imunizados com 10.D7 foram desafiados com células tumorais B16-F10. Os camundongos imunizados com o mAb anti-Id 10.D7 mostraram crescimento do tumor reduzido quando comparado com o dos grupos controle. Análises histológicas de secções de tumores de camundongos imunizados com 10.D7 apresentaram aumento de áreas necróticas, diminuição da densidade vascular CD31-positiva e redução de infiltrado de células CD68-positivas. Os nossos resultados encorajam estudos adicionais, principalmente se considerarmos que a vacinação terapêutica anti-Id mantém níveis estáveis de anticorpos ligantes de VEGF, o que podem ser útil no controle de recidivas de tumores. (AU)